發布時間：2023-04-14 16:56:19
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁，我們為您精選了8篇的生物化學工程論文樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發，請盡情閱讀。
關鍵詞：生物化學；教學設計；目標；過程；方法
中圖分類號：G642.0 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2014）28-0201-03
生物化學是研究生命化學本質的科學，是利用化學的理論和方法從分子水平探討生命本質、揭示生命奧秘的科學。該課程是生命科學院開設的重要基礎主干課程，同時也是其他專業開設的一門拓展課程[1-4]。早在1993年全國化學工程專業教學指導委員會福州會議上就決定化學工程專業必須開設生物化學基礎課，教育部“面向21世紀化工類專業人才培養方案及課程內容體系改革研究與實踐”重點研究課題組也將生物化學內容列入化工類專業必修課內容之一[5]。如何使“生物化學”課堂教學既能緊跟學科發展的步伐，又能突出化工類特色，是目前工科院校“生物化學”教學改革的重點之一，而科學的教學設計是有效教學的基礎，對課堂教學效果有著直接的影響和關鍵作用。教師必須依據現代教育理論，對教學系統中的諸多要素進行設計，才能確保教學設計的科學性和合理性，促進教學目標的更好實現。本文結合化工類學生特點，在對生物化學進行教學分析的基礎上，通過制定教學目標、設計教學過程、優化教學方法以及構建教學平臺進行課堂教學設計。
一、教學分析
教學分析是做好教學設計的基礎，因此必須對教材和學情進行深入分析。
1.深刻理解教材，挖掘教材內容的多重價值。教材是構成教學內容最基本的要素，是教師教學活動和學生學習的主要依據，因此分析教材內容是教學設計的重要環節之一。教科書有兩種功能，一是教學資源的功能，二是教學工具的功能。新一輪課程改革倡導“材料式”的教材觀，教材作為一種重要的教學資源而存在，教材是學生獲得知識的重要渠道，同時教材為學生提供多種實踐和探索的機會，培養學生探究問題的能力和科學研究的素養；與此同時教材還是一種有效的教學工具，作為教學工具，教材體現先進的教育教學觀念，以及符合學生身心發展的學習規律，引導學生在學習中提高綜合能力，樹立正確的世界觀、人生觀和價值觀，培養高尚的道德情操。因此如何充分利用已有的或可以再造的教學資源，充分挖掘其多重價值，以適應教師的教學需求和學生的學習需求已成為關鍵。所謂充分挖掘教材資源的多重價值，就是指認真的鉆研，深刻理解教材所承載的內容、重點難點及文化內涵和知識體系，認真分析理解其設計意圖和活動策略及其對學生學習策略、情感態度、價值觀以及思維能力等方面的影響。因此在新的學科特點和社會需求下，以培養學生綜合素質和創新能力為宗旨的工科院校課程改革，不僅重視教材作為信息資源的功能，更強調教材促進學生發展的功能，在獲得知識與技能的同時使“知識”向“素質”轉變。比如，在講到“核酸變性、復性、雜交和核酸研究技術”這一章節時，不僅僅局限于概念、原理上的信息價值，還要挖掘它更深層的探究價值、應用價值及情感價值等。比如與之相關的社會研究熱點問題，轉基因大豆油、小球藻的開發應用、DNA指紋技術以及高科技成果帶給人類利益的同時所產生的情感價值等，培養學生分析探究問題的能力和科學研究素養。
2.深入了解學生，找到師生情感交流的切入點。課堂教學是以學生為主體，教師為主導的互動過程。教師只有深入了解學生已有的知識經驗及思想狀況，才能采取適合學生特點的教學模式和教學方法，實現課堂教學目標。本課程授課的對象是化工類本科三年級學生，這階段的學生自主意識和思維發散性較強，已系統學過有機化學，但生物學知識薄弱。與此同時為了更好地上好這門課，我們在課前對學生進行了問卷調研，共發放了300份問卷，其中80%的學生認為需要增加科研內容和科研動態，85%的學生要求增加與職業發展相關聯的內容。這說明他們關注職業發展，注重知識的學以致用。結合這些學情特點，我們在課堂教學設計中，強調用科研帶動教學，用實例來延伸課本知識，并以此為契機，準確抓住師生情感交流的切入點，使課堂教學取得事半功倍的效果。
二、凝練教學目標，設計教學過程，優化教學方法
教學目標的設計是教學設計的核心內容，是教師選擇教學策略、安排和組織學生活動、實施教學評價的重要依據。新課程的三維目標包括：知識與技能，過程與方法，情感態度與價值觀[6]。教學目標的三個維度是相互聯系、相互滲透及相互統一的。比如，DNA復制這一章節的知識與技能目標是讓學生掌握復制的特點、過程以及DNA損傷和修復，它是達成過程與方法、情感態度與價值觀目標的基礎，是三維目標中的主線，貫穿于課堂教學的始終；過程與方法目標是讓學生掌握分析探究問題的能力、歸納總結的能力以及自主學習與創新的能力。通過教師精心設計的教學平臺，既讓學生獲得知識和技能，又讓它成為學生探究科學、聯系社會實際、形成科學價值觀的過程。它是掌握知識與技能，形成情感態度價值觀的中介，是實現三維目標的關鍵；情感態度與價值觀目標是突顯工科特色，教學中關注學生職業發展，重在提高學生科學研究的素養，它是掌握知識與技能，形成科學過程與方法的動力，發揮著調控的作用。
“生物化學”教學內容微觀抽象，概念多而繁雜且學時有限，加上工科學生的生物學基礎薄弱，增加了理解難度。如何化繁為簡，將抽象的概念形象化是突破難點的關鍵。這就需要教師在教學中合理設計教學過程，不斷地創設情境，環環相扣，幫助學生理解。同時，選擇行之有效的教學方法同樣非常重要。在課堂上充分利用多媒體，將啟發式、科研反哺、案例式及互動式等教學方法貫穿于課堂教學始終，充分調動學生的學習積極性和主動性，給學生足夠的時間與空間，讓學生去分析、討論、歸納并總結，提高學生的自主學習能力和創新能力。
1.科研反哺，導入新課。在課堂教學中，如何激發學生興趣，將學生思路巧妙地導入新課，是課堂教學的首要步驟。近幾十年來，生物技術發展突飛猛進，而生物技術最核心的技術就是基因工程，生物化學的教學內容跟基因工程緊密相關，通過介紹克隆羊、轉基因大豆、親子鑒定等這些同學們熟悉的技術以及結合教師團隊研究的課題，比如轉基因富油海藻的培養，這也是目前有關生物質能源比較熱的一個研究課題，通過結合研究熱點，激發學生的想象力，從而引出課堂內容。
2.營造氛圍，授業解惑。生物化學課程涉及的概念都比較抽象，比如DNA變性，教師通過現場展示的DNA雙螺旋模型進行闡述，把原本較抽象復雜的概念形象化，同時拋出思考題，變性后DNA會引起哪些理化性質變化？讓所有學生都參與到思考過程中，再拋出第二個問題變性后OD260為什么會增高？通過巧設懸疑，層層遞進，引發學生去思考和討論。與此同時，教師在一旁點撥，讓學生從有關DNA雙螺旋的結構和組成上考慮，讓學生自己找到問題答案。通過師生互動，授業解惑。復性是變性的逆過程，這跟蛋白質的變性和復性概念相類似，讓學生自己去歸納總結出復性和減色效應的概念，引導學生舉一反三，提高歸納總結的能力。
3.導想，拓展應用。工科院校生物化學教學改革的特點是加強基礎、面向應用。教學中多增加理論聯系實際的內容，不但可以激發學生學習興趣，也是課堂上師生情感交流的紐帶。比如核酸研究技術，通過列舉DNA指紋技術將書本知識得以拓展，DNA指紋技術這個在刑事案件中用得非常多的技術手段，常用于罪犯的指認，而Southern印跡的雜交技術就是其主要的技術手段之一。另外，還可以跟學生所學專業聯系起來，使學生了解生物化學與其他相關學科之間的聯系，讓學生結合身邊的實例，發散思維；通過知識延伸，不僅開闊了學生的視野，也為學生今后的職業發展打下基礎；師生的雙向互動，拉近了師生的情感距離，提高了教學效果。
4.總結反饋，深入探究。生物化學知識點比較多，學生難記憶，因此在課堂教學中，用精練的語句把教學內容總結出來，再給這些語句賦予特別的含義，這樣的教學將有利于加深學生對于一些暫時難以理解或易混淆、易遺忘的知識的印象，方便其記憶。探究式學習是一種強調學生自主積極獲取知識的學習方式，傳統的教育只注重于知識的傳播，輕視能力的培養，學生以接受學習為主，新課程改革的重點之一是轉變學習方式，但是這種轉變，更多強調從被動到主動，從一元到多元[6]。通過“DNA分子雜交能否用來基因診斷”、“食用玉米油氫化制造的黃油還是乳化制造的黃油有益于身體健康”等問題進行深入探究，引導學生積極思考，培養學生科研素養。
5.多元化訓練，提升綜合能力。課堂學習始于課外，結于課外，課后的溫習與拓展，遷移與鞏固，是課堂學習的自然延伸。由于生物化學對于化工類學生來說屬于考察課，平時成績注重學生課外知識的積累。因此以自主研究題為載體，讓學生撰寫小論文，可以拓展課堂知識；針對學生感興趣的熱門話題開展小組課外討論，并進行課堂PPT展示，通過合作學習，促進成果的形成與共享。同時教師加以點評，通過課后的多元化訓練，不僅可以實現課前課后的教學互動，同時使學生的綜合能力得以提升。
三、構建教學平臺
學生的學習是一個知、情、意、行全面發展的完整過程，因此在教學設計時需要把知識與技能、過程與方法、情感態度與價值觀有機地融合為一個整體。這就需要借助教學平臺，讓學生去親歷、去體驗、去感悟，這是教學設計的關鍵。為此在課堂教學設計中我們構建了四個教學平臺。
1.學生活動平臺。在教學活動中教師是主導，學生是主體。因此，在教學中需要教師合理地構建學生活動平臺，最大限度地發揮學生的主體作用。本堂課通過教師巧設懸疑，引發學生去討論；通過理論聯系實際，引導學生去尋找身邊實例，讓學生發散思維；通過課后多元化作業，培養學生積極探索、勇于創新的精神。
2.師生互動平臺。師生互動是教師和學生在課堂教學中發生的各種形式、各種性質、各種程度的相互影響與作用。如何實現有效的師生互動，如何將學生被動式的學習變成主動式的學習是教師能否上好課的關鍵。課堂上通過教師點撥，學生歸納；通過案例呈現，學生分析，通過教師啟發，學生回答，師生互動，授業解惑。同時教師在構建師生互動平臺時，必須關注學生間客觀存在的差異，將學生的需求與教學目標有機結合，引導不同層面的學生積極參與互動，從而有利于調動各個層面學生的學習積極性。
3.教師活動平臺。提高課堂教學效率是課堂教學的首要任務。雖然影響教學質量的因素很多，但教師的主導作用是至關重要的。教師要在有效的時間內，把自己課堂教學設計內容通過教學活動平臺去實施，這需要教師精心地組織教學，教學內容要科學、充實、突出其實用性，教學語言要準確、精練，教學方法要適宜，教學過程設計要合理，能充分體現教師為主導、學生為主體的教育理念。教師以自己的人格魅力、淵博的學識和精湛的教學藝術，去激發學生的學習熱情。本節課難點之一是分子雜交技術，通過Flas演示分子雜交的過程，吸引了學生的注意力，形象直觀的畫面，使教學難點迎刃而解；難點之二是重組DNA技術，通過科研成果分析、展示，激發學生的想象力，培養學生科學思維能力。
4.情感交流平臺。情感的交流在教學中起著舉足輕重的作用。教學活動是一種特定情境中的人際交往活動，因此在教學中需要構建情感交流平臺。結合大三學生關注職業發展的特點，課堂上注重科研帶動教學，通過知識拓展環節，讓學生認識到學有所用；通過課后多元化訓練，師生互動，生生互動，共同提高；同時，教師定期進行教學調研，經常反思教學，及時整改，師生情感得以交流，促進了教學目標的實現。
四、結語
教學設計是教師最基本的教學工作，教師應依據現代教育理論，深入地分析教材和學生，凝練教學目標，通過教學平臺的構建，把知識與技能、過程與方法、情感態度與價值觀有機地整合為一體，真正發揮課堂教學的效率，確保教學目標的落實。
參考文獻：
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基金項目：浙江工業2012年校級教學改革項目（JG1204）。
【關鍵詞】生物工程畢業設計（論文）多元化
本科生畢業設計（論文）是工科高等院校教學計劃中最后也是最重要的教學環節，占用一個學期，達大學教育階段的八分之一。這一教學環節能培養學生查閱文獻資料、使用各種工具書、應用計算機、外文翻譯、工程設計與科技論文寫作等方面的能力，提高學生的調研能力、實踐能力、動手能力、社交能力，同時通過畢業答辯培養和強化學生的材料組織能力、講演與口頭表達能力、反應敏捷能力。東北電力大學生物工程專業的教師經過多年的教研總結出：這些培養目標僅靠在校園里苦讀書本、紙上談兵是根本不可能實現的，要提高畢業設計（論文）的質量，提高學生的綜合素質，增加學生就業的機會，只有到社會實踐中去，走學科交叉、產學研合作辦學之路。
一、改革的措施
1.采用多元化畢業設計（論文）模式進行個性化培養
將參與畢業設計（論文）的學生分為考取研究生進一步深造型、簽約就業型和自主創業型三類。根據不同類型學生特點，進行個性化培養，指導教師有針對性開題，學生根據自己的特長并結合自己的畢業去向選擇合適的畢業設計（論文）題目；也可以讓學生根據自己的興趣提出新穎創新的畢業設計（論文）題目，由專業教師把關審題；也可支持學生到就業單位或實習實訓基地做畢業設計（論文），可使學生受到正規的科技開發訓練，熟悉未來工作單位的環境和要求，提前完成由學生向工程技術人員的角色轉換；支持學生參與大學生"綜合性、設計性、研究性、自主開放型"實驗項目的研究，參加大學生節能減排等社會實踐與科技競賽，為日后的就業、創業和研究生學習打下良好的基礎；支持考研學生參與教師的科研課題，提前進入研究生課題的研究。這些措施能極大地激發學習的積極性，對增強我校學生的社會競爭力具有非常重要的意義。
2.建立和完善獨具特色的多元化畢業設計（論文）聯合指導企業基地
積極探索與企業聯合開展科學研究、產品開發、共建研究等產、學、研合作模式，企業借學校人力資源進行研發工作，學校利用企業條件培養人才，互利互惠，建設一批工程實踐基地，形成長期穩定的合作關系；學生作為生力軍，直接參與工藝設計、產品研制、科技開發工作，鍛煉了學生的工程能力，形成了特色。我校地處各大類企業門類齊全的東北老工業基地的吉林省，有優越的校企聯合優勢和校企合作傳統，同時，各企業中的工程技術人員和管理人員很多是我專業的畢業生，因此可依托本地建立多元化畢業設計（論文）聯合指導企業基地，在培養一批校外兼職指導教師同時，也解決了教學設施和工程訓練場地不足及到企業實習只能以參觀形式進行的困難，為學生工程能力的培養提供了有力的硬件支撐和保障。
3.建立和完善實效顯著的校內工程訓練基地
利用校內資源條件，發揮學科優勢，依托我院學生科技園、應用化學特色專業、省水處理實驗中心組建了培養學生工程能力的校內工程訓練基地，為畢業設計（論文）的順利進行提供了有力保障。
4.對校內指導教師進行工程實際能力再培訓，增強題目的工程實用性
近幾年，我專業引進了一批青年教師，他們的學歷高、綜合素質高，但沒有工廠企業工作的經歷，缺乏深入的工程背景。因此，每年安排青年教師在學生到單位進行畢業設計（論文）過程中也下到企業鍛煉，親身體驗工程實際和生產管理運行過程，積累工程經驗，既可提高他們的理論教學水平和科學研究水平，同時，也能提高畢業設計（論文）的指導水平。
5.建立可操作性強的質量保證和評價體系
針對不同方式的畢業設計（論文）情況，制定相應的工作計劃要求及聯合指導協議書等教學文件，以保證畢業設計（論文）的有序進行。為考核學生的培養效果，制定了學生畢業設計（論文）質量評價內容和指標體系，提出了評價的操作及過程控制方法。在畢業設計（論文）中實行10～15%的末位復審制，保證了畢業設計（論文）的質量。
二、改革的可行性
"學科交叉、產學研結合"畢業設計（論文）新模式的研究與實踐是一種有益的嘗試，它是教師的一種自覺需求，教師既可以尋找科研立項課題，也可為企事業單位解決一些實際問題；同時在為社會服務的過程中，學習生產新技術，反過來又促進教育質量的提高，最終為教師提供了一個施展才華的更加廣闊的空間，有利于高校雙師型師資隊伍的形成。
這種模式也是學生渴望的，學以致用，用才是學習的終極目標。一方面考研學生參與教師的科研課題，提前進入研究生課題的研究，激發學習的積極性，也提高了我專業研究生的綜合素質；同時有計劃地指導學生在畢業設計（論文）過程中申請校級、市級、省級乃至全國的自主創新科研項目，參加大學生節能減排等社會實踐與科技競賽。另一方面企事業單位委托的課題具有很強的實用性，學生真題真做感興趣，更易激發他們的創新潛能，培養合作和團隊精神，提高綜合素質；同時，企業在這個過程中也能了解到學生的真實情況，及時與優秀學生簽訂就業協議，在一定程度上防范人才流失，增加了引進人才的可靠性，節省了培訓費用。
通過這種模式的實踐有效地緩解了我們專業實驗資源不足的問題，充分利用企業或科研院所的實驗設備作為學生畢業設計（論文）實驗的有益補充，能有效地緩解學校因擴招而造成的資源緊缺的狀況，提高了企業與科研院所實驗設備的使用價值。
三、結束語
這種新模式的研究與實踐有利于造就優秀的應用型本科人才，可全面提高我專業的教學質量，是我專業教學改革的方向，符合高等教育綜合化的發展趨勢。
參考文獻
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[2]李衛祥.高校本科畢業論文教學改革探索[J].太原大學學報，2005，1（6）：59-61.
關鍵詞：專升本 會計專業 畢業論文 質量提升
北京聯合大學生物化學工程學院從2003年開始招收專升本會計專業學生。每年來自北京多所高職院校的高職會計等相關專業優秀畢業生進入北京聯合大學開始為期兩年的專升本階段學習。以2013年入校的高職會計專升本學生為例，其在高職階段畢業的學校和專業如表1所示。
專升本階段教育是培養具有比較扎實的基礎知識，良好的專業技能和實踐動手能力，富有創新創業精神和較高的綜合職業素養，能在相關領域從事相關工作的高素質應用性人才（齊再前，2011）。專升本學生畢業論文教學環節是服務于專升本人才培養目標的重要一環，同時也是檢驗專業課程教學效果的綜合性環節。北京聯合大學對學生畢業論文質量高度重視，已經形成一套完整規范的畢業論文質量控制體系：在畢業論文教學初期，學校組織專家對畢業論文選題進行把關;在畢業論文教學中期，學校組織專家進行畢業論文的中期檢查，督促學生和指導教師加快寫作速度和提高論文質量;在畢業論文教學末期，對所有畢業生的畢業論文進行大學生防抄襲軟件檢測;學校組織專家對最終形成的畢業論文質量進行抽查;每年從參加答辯的畢業論文中擇優分別進行二次和三次答辯評選院級和校級優秀畢業論文，并對獲得優秀論文獎的學生和指導教師進行獎勵。但是目前，在專升本會計專業畢業論文題目選擇、畢業論文內容和論文指導方面仍存在一些不足有待改善。
一、存在的主要問題
（一）部分論文選題存在的問題。
1.選題研究范圍過大。有些畢業論文題目研究范圍過大，如：“中國企業海外并購行為研究”“我國企業私募股權投資退出機制研究”。這類題目超出了專升本學生專業研究的能力范圍。由于專升本階段學生的知識結構和理解能力有限，無法對存在的宏觀問題進行深入剖析和把握，結果只能是整合他人的研究成果，很難提出自己的想法，創新不足。
2.選題專業相關性不足。專升本會計專業學生的畢業論文應該是將會計核算、財務管理、納稅籌劃、審計等方面的理論專業知識應用于企事業單位的具體實踐進行相關研究。學生在寫作畢業論文的過程中提升了專業知識應用能力，體會到學以致用的快樂，也為學生走上工作崗位撰寫與專業相關的總結、匯報等工作論文打下基礎。而有些畢業論文題目如：“關于《企業內部控制應用指引第3號――人力資源》的思考”“××企業的營銷策略研究”等與學生所學專業沒有相關性，學生為了寫畢業論文，需要從零起點開始學習，花費幾乎半年時間所寫的畢業論文對學生專業知識的提升和未來工作幾乎沒有任何裨益。
3.選題過于老舊。有些學生的畢業論文選題為近些年沒有新的研究成果、比較老舊的偏理論性題目，如：“論會計人員職業道德”，這樣的題目由于沒有新的研究進展，也很少有公開的新的典型案例，教師也寫不出有新意的內容，學生只能是把相關資料和別人寫的論文進行整合。
4.選題難度過大。有些指導教師在指導學生選題時會根據自己的研究方向或感興趣的內容，要求學生選擇一些比較前沿或者比較邊緣的題目，如人力資源會計、綠色會計、法務會計等相關內容。這類題目理論界正處于研究探索階段，本科生進行這類題目的研究難度太大。而且這類題目偏重理論研究，學生在將來的工作中通常不會遇到這些問題，實用性不強。
（二）部分畢業論文內容存在的問題。
1.理論部分比重過大，實證研究不足。有些學生的畢業論文幾乎都是理論性的內容，由于專升本層次的學生的知識積累還無法進行專業相關理論問題的創新研究，只能從網上或是其他資料上整合別人的理論研究結果，這樣論文就幾乎沒有新意和實用價值。這類論文也偏離了專升本會計專業培養財務會計領域的高素質應用型人才的培養目標。
2.偏重數據計算，缺乏自身的分析和思考。這類論文比較典型地存在于上市公司財務報表分析類論文中，如“工商銀行財務報表分析”“小天鵝股份有限公司盈利質量分析”等，這類題目的論文專業實用性比較強，比較適合專升本的學生，可以將學生所學專業知識運用于具體企事業單位的實踐。但有些學生只是根據所學的專業知識把進行相關財務分析的一些財務指標計算出來，并羅列在一起，缺乏自身的分析和思考總結。
（三）論文指導過程中存在的問題。由于畢業論文寫作期間也是專升本學生找工作和實習的時間段，很多會計專升本學生在會計師事務所實習，正是事務所年終審計工作最繁忙的期間，有些學生長期在外地出差，實習工作任務繁重。另外，專升本會計專業學生外省生源較多，有些學生回到自己的家鄉找工作和實習。很大一部分學生很難做到定期去學校與指導教師溝通，指導教師只能通過電話、短信、郵件等方式對學生進行畢業論文指導工作，這比面對面的溝通交流效果要差很多。
二、對策及建議
專升本會計專業的學生是從高職院校選拔的優秀會計相關專業的畢業生，他們普遍勤奮好學，專業知識掌握的比較扎實，在寫作畢業論文的過程中，指導教師的指導和畢業論文寫作過程的合理安排對提升畢業論文質量尤為重要。
（一）組織專家對教師進行面對面指導。組織專家在早期對全部畢業論文選題進行檢查，中期對畢業論文進度和內容進行抽查，末期對形成的畢業論文質量進行抽查，這對保證畢業論文質量發揮了重大的作用。其中的不足是早期的畢業論文選題檢查和末期的畢業論文質量抽查通常是把專家檢查結果的書面意見傳達給指導教師，這種書面的交流有時會表達不夠清楚。另外，指導教師有時不能認同專家的書面建議，還是堅持原來的論文選題。建議專家對認為不夠合理的畢業論文題目和畢業論文內容中存在的不足與相關指導教師進行面對面的溝通指導，這樣專家也可以回答教師的困惑。另外，建議每年組織專家對畢業論文題目和畢業論文內容進行點評，指導教師可以從中學習經驗和不足，從而提高指導教師的論文指導水平。
（二）建立畢業論文選題指南。專升本教育是培養技術應用型本科人才，強調實用性的同時也不能忽視專業基礎理論，應該是在基礎理論和基本分析方法的基礎上培養學生的專業應用能力。專升本學生畢業論文選題應注重理論性與應用性相結合，相對于本科學生更加注重實用性。目前專升本學生的畢業論文通常是指導教師指定題目，或指導教師與學生溝通后確定題目。專升本學生在選擇畢業論文題目時通常已經有了自己的專業興趣點，但不知道與自己專業興趣有關的畢業論文題目有哪些。為了規范畢業論文的選題，建議在校內外專家充分探討的基礎上建立《畢業論文選題指南》。《指南》可以方便學生在與指導教師溝通的基礎上從相關論文題目中選擇自己感興趣的題目，也能夠給指導教師選擇題目提供借鑒。另外，畢業論文的寫作應該是將學生學習的理論性專業知識應用于現實實踐，但有些指導教師會根據自己的研究基礎和研究興趣給學生指定一些與專業無關的題目，如果指導教師建議學生寫的畢業論文題目不在《指南》中，學生可以與指導教師溝通，要求寫《指南》中的相關題目。
（三）在2年級第1學期初確定畢業論文指導教師。專升本階段學制兩年，通常在2年級第1學期末放寒假前確定畢業論文指導教師，學生主要在2年級第2學期完成畢業論文的選題和寫作，而這段時間也是學生實習和找工作的期間，由于近年來就業壓力越來越大，學生很難拿出足夠的時間和精力進行畢業論文的選題和寫作。而且由于專升本學生來自不同的高職院校，高職階段的專業也不盡相同，學生之間的知識結構存在較大差異，指導教師在承擔繁重教學科研任務的同時，在短期內根據學生的個體特點指導學生完成論文選題和論文內容的寫作的壓力也很大。由于專升本的學生在高職階段已經進行過會計相關專業課程的學習，高職階段也進行了畢業論文寫作，已經有自己感興趣的大致研究方向，而且經過一年的專升本階段的學習，學生對專業課教師（指導教師）的研究方向也有了大致了解。建議在2年級第1學期初根據學生的專業興趣和指導教師的研究方向，指導教師與學生雙向選擇確定畢業論文指導教師，這樣學生在2年級第1學期初就可以開始利用課余時間思考和查找寫作畢業論文的相關資料，提前開始畢業論文的選題和寫作。這樣不僅學生與論文指導教師有充分的時間進行溝通交流，也可以解決第2學期學生忙于找工作和實習，沒有足夠的精力進行畢業論文寫作和不能定期回學校接受指導教師指導的問題。可見，提前確定畢業論文指導教師，對于學生的畢業論文選題和畢業論文質量提升都有幫助。
（四）選題要考慮學生的個體差異。專升本學生與本科學生不同，他們來自不同的高職院校，高職階段學習的是會計或與會計相關的專業，導致學生的專業知識結構差異較大。指導教師應根據學生的具體情況，在與學生充分溝通的基礎上考慮學生的個體差異進行畢業論文選題。另外，對于專業知識相對薄弱的學生應該選擇難度相對較低的題目，對于專業知識掌握扎實而且善于鉆研的學生可以引導學生選擇難度較大且收獲也會較大的題目。S
追夢――各具魅力的研究院校
幾十年來，為了人類醫療水平的提高，生物醫學工程的追夢人堅定地做項目、搞科研，研發出一個個新的醫療技術，更培養了一代代的生物醫學人才。國內生物醫學工程院校就是這樣一個群體，從最初建立院系學科到分專業發展科研，再到如今培育人才做實際項目，每一步都走得精彩。
重點名校
清華大學
作為國內首屈一指的理工科高校，清華大學的教學科研資源得天獨厚，生物醫學工程系也不例外。該系強大的師資力量不可小覷，教授就包括院士、“長江學者”特聘教授、美國電氣和電子工程師協會院士、美國醫學和生物工程研究院院士。另一方面，清華大學生物醫學工程系硬件設施優越。院系所在的醫學科學樓擁有7個科研實驗室和4個教學實驗室，各實驗室設施齊全，更引進了世界最先進的設備供師生研究所用。
清華大學生物醫學工程學科自創立以來，在醫學信號處理、生理系統建模仿真、超聲成像等領域進行了長期系統地研究，在生物芯片、生物信息學、神經工程、分子影像等新興方向有明顯特色。畢業生中既有國際知名大學的教授，也有國內醫療儀器產業的領軍人物，更多的是國內教學、科研、國防及產業方面的優秀人才。
清華大學生物醫學工程專業每年的碩士研究生總數在30人以內，具體到校內校外是1∶1的比例，考研招生的人數大概在15人左右。
上海交通大學
上海交通大學生物醫學工程專業創建于1979 年，同樣是我國最早建立生物醫學工程學科的院校之一。正如“早起的鳥兒有蟲吃”，上海交通大學生物醫學工程起步早，發展也較為成熟。2011年，上海交通大學生物醫學工程學院成立，旨在對接國家重大需求及臨床醫學發展需要，重點建設生物醫學儀器、神經科學工程、醫學影像信息、生物納米材料4個學科領域，致力于培養具有國際競爭力的生物醫學工程領域高端研發人才。生物醫學工程學院實施精英式教育，從一年級開始就實行導師制，進行全方位的導航。學生入校后，一、二年級夯實數理生基礎及專業基礎；三、四年級根據領域方向興趣，在導師的指導下，拓展知識，提升創新能力和實踐能力。這一教育方式讓該學科的畢業生更出類拔萃。
2010年上海交通大學生物醫學工程各專業研究生報考錄取表
專業名稱 報名
人數 錄取人數 報錄比
生物學 319 53 6.18∶1
化學工程與技術 43 9 4.78∶1
生物醫學工程（83100） 95 30 3.17∶1
生物醫學工程（430131） 8 21（含推免） 未知
生物工程 7 4 1.75∶1
西安交通大學
西安交通大學的生物醫學工程在業內聲名遠揚。2000年，在原西安交通大學、西安醫科大學、陜西財經學院三校合并及學科交叉融合的基礎上，生命科學與技術學院成立。該院下設生物醫學工程系、生物科學與工程系兩個系，設有生物醫學工程研究所、生物醫學分析技術與儀器研究所、分子遺傳學研究所、癌癥研究所、生物醫學工程與儀器研究所、線粒體生物醫學研究所六個研究所。依托學校的整體實力，學院還設有現代醫學電子技術及儀器國家專業實驗室、生物醫學信息工程教育部重點實驗室、生物醫學工程陜西省重點實驗室三個重點實驗室。2011年西安交通大學生命科學與技術學院生物醫學工程招收學術型碩士研究生50人，全日制專業學位研究生20人。
復旦大學
復旦大學生命科學學院創立于1986年，是我國最早在大學中成立的生命科學學院，也是國家生命科學和生物技術人才培養基地。生命科學學院由生態與進化生物學系、微生物學和微生物工程系、遺傳學和遺傳工程系、生理學和生物物理學系、生物化學系五個系級單位組成，擁有遺傳工程國家重點實驗室、生物多樣性與生態工程教育部重點實驗室、現代人類學教育部重點實驗室三個國家和教育部重點實驗室，以及遺傳學研究所、發育生物學研究所、植物科學研究所、生物多樣性科學研究所、進化生物學研究中心等七個研究機構。學院以科學研究為主導，以爭取國家級重大項目為抓手，力爭在科研成果、科技產業化等方面實現快速發展。
2010年復旦大學生物醫學工程各專業研究生報考錄取表
專業名稱 報名人數 錄取人數 報錄比
生態與進化生物學 18 6 3∶1
微生物學和微生物工程 49 11 4.45∶1
遺傳學 90 42 2.14∶1
生理學和生物物理 8 5 1.6∶1
生物化學 128 48 2.67∶1
實力院校
浙江大學
1977年浙江大學科儀系設立國內第一個生物醫學工程專業，并相繼建成我國生物醫學工程第一個碩士學位授予點、第一個博士學位授予點和第一個博士后科研流動站，現隸屬浙江大學信息學部生物醫學工程與儀器科學學院。其生物工程系在我國生物醫學工程業內享有“黃埔軍校”的美譽。學院建有生物傳感技術國家專業實驗室、生物醫學工程教育部重點實驗室等學術研究機構。學院與國際一流大學及科研機構的交流和合作廣泛，多次舉辦高質量的國際學術會議。作為實力派院校之一，學院辦學條件優越，科研實力強勁，現有科研實驗用房6千多平方米，歷年來先后獲得國家級和省部級科技進步獎30余項，多項科研成果居國內外領先地位。
學院碩士招生按生物醫學信息處理、醫學成像與圖像處理、醫學儀器、生物傳感技術、定量與系統生理等方向進行，按下表中的小專業錄取。其中免試研究生比例約50%。
2010年浙江大學生物醫學工程各專業研究生報考錄取表
專業名稱 報名
人數 錄取
人數 推免人數
電子信息技術及儀器 110 24 未知
生物醫學工程（083100） 86 46 未知
儀器儀表工程 1 6 5
生物醫學工程（430131） 6 14 8
東南大學
作為國內生物醫學行業的佼佼者，東南大學生物科學與醫學工程學院以強大的實驗平臺和嚴謹的治學態度見長。該學科設有生物電子學國家重點實驗室、江蘇省生物材料與器件重點實驗室。另外，在蘇州、無錫等地開設科研基地，給學生提供了優良的實踐平臺，更方便學院與校外公司合作。在教學治學方面，全院師生在韋鈺院士的帶領下，在追求知識和理想中求實進取，勇于創新，創造了很多卓越的科研成果。
依托強大的學科優勢，生物科學與醫學工程學院學生學術思想活躍，專業基礎扎實，具有較強的創新意識，大受用人單位歡迎。畢業生可到生物醫學工程和電子信息工程領域的企業、高校、科研院所、醫院等單位從事研究、設計、管理等方面的工作。
在考研招生時，學科分兩個方向來錄取。對于初試，考卷一般都不會設置太難，主要是對基礎知識部分的考查。
2010年東南大學生物醫學工程各專業研究生報考錄取表
專業名稱 報名人數 錄取人數 推免人數
生物物理學 15 4 0
生物醫學工程 106 61 13
華中科技大學
華中科技大學生命科學與技術學院擁有生物醫學工程和生物物理學兩個國家重點學科。學院科研實力雄厚，依托學院建立的科研基地包括：國家納米藥物工程技術中心、科技部基因工程“國際科技合作基地”、武漢國家生物產業基地、生物醫學光子學教育部重點實驗室、中英基因工程和基因組學聯合實驗室、中德馬普生物物理與生物化學合作實驗室等。近三年承擔國家和省（市）研究課題234 項，其中國家自然科學基金108項，獲得省部級以上獎勵5項，獲得授權發明專利23 項，發表SCI收錄論文418篇。
學院研究方向包括醫學圖像處理與分析、醫學成像技術與應用、生物醫學信號檢測與處理、納米生物光子學與生物傳感技術、人工器官等。近兩年的考研報錄情況未公開，但歷年報考人數一直在全國高校內居多。
逐夢――與時俱進的研究分支
近年來，隨著生物醫學工程學科的發展，生物醫學工程技術也日趨成熟，各分支方向的發展也日益明晰。那么，經過幾十年的科學探索與研究，生物醫學工程的發展現狀如何？生物醫學工程研究包括生物力學、人工器官、生物醫學信號檢測處理、生物醫學儀器、生物醫學成像、生物醫學超聲、生物材料與微納米生物技術、分子電子學以及遠程醫療與社區保健工程等分支。現今，各分支的發展與研究進行得如火如荼，研制出一系列輔助醫療儀器與關鍵技術，并在人類醫療診斷中發揮了很大作用。一般來說，我們可以將這些分支簡分為四個方向：醫學影像學、醫學信息工程、醫學儀器和分子生物學。
那么，對生物醫學工程懷有憧憬的你，應該如何選擇自己的努力方向呢？古人云：“知己知彼，百戰不殆。”我們需要了解生物醫學工程，明白自己對哪方面感興趣。
醫學影像學
影像學診斷是20世紀醫學診斷最重要、發展最快的領域之一。20世紀50年代x光透視和攝片是臨床最常用的影像學診斷方法，而由于X線、CT技術的出現和應用，影像學診斷水平發生了飛躍，極大提高了臨床診斷水平。核磁共振計算機斷層成像系統，不僅可分辨病理解剖結構形態的變化，還能做到早期識別組織生化功能變化的信息，有利于臨床早期診斷。醫學影像學由此而生。
不同于醫學專業的影像學注重使用影像來診斷病情，生物醫學工程醫學影像學注重研究如何給醫生提供更好的圖像信息，如何將人體成像的信息更加可視化。近年來，各相關研究機構研發了許多新型的醫學影像技術，包括人體各大臟器、血液乃至皮膚的成像技術，提取出更加有效的醫學特征輔助醫生治療。
醫學影像的研究對于研究人員的計算機水平有很高的要求，如在本科階段學習的matlab/c++等軟件是較為常用的編程軟件。該方向研究生階段的學習科目有《醫學影像學》《多維信號處理與分析》《信號處理的小波變換》等，主要介紹醫學成像的基本原理與關鍵技術，是本科階段《大學物理》《高等數學》《數字信號處理》等課程的深度延續。
這一方向的研究在生物醫學工程專業中較為普遍，很多大學都開設相應的課程或實驗室。由于各院校發展情況不同，研究方向的名稱也略有不同，感興趣的考生可以利用網絡資源加深了解。典型的院校有：清華大學、上海交通大學、華中科技大學、東南大學等。
醫學信息工程
醫學信息工程研究方向包括神經功能工程、生物醫學信號的檢測與處理、生物信息獲取以及傳感生物信息系統和應用等分支。其主要工作目標一方面是為神經科學研究建立交叉的技術平臺，另一方面是為臨床神經疾病的診斷和治療提供新的解決方案。生物醫學信號是人體生命信息的集中體現，是窺視生命現象的一個窗口。通過檢測心電、腦電、肌電和細胞電活動、體溫、血壓、呼吸、心音、肌肉收縮等生物信號，提供給醫生最好的診療信息。
該方向研究生階段的課程設置主要包括《電路》《信號與系統》《數字信號處理》《數據結構》《生物系統及建模》《生物醫學模式識別》等。各院校的課程設置基本相同，或者是相關課程的拓展。同樣，該方向對學生的計算機編程能力有一定要求，在學習或實驗中需要熟練應用計算機處理實驗數據。畢業生的就業去向主要是電子信息和醫學信息類的科研院所、醫藥衛生單位、生物醫學電子信息企業等，從事科研、開發、應用設計制造及設備管理等方面的工作。國內開設該方向的院校有：四川大學、電子科技大學、西安交通大學、浙江大學、東南大學等。
醫學儀器
醫學電子儀器是生物醫學工程學科的一個重要分支。19世紀末20世紀初，人類研制成功的各種治療儀器大量進入臨床，最具代表意義的有可植入式心臟起搏器、高頻電刀、激光刀等。伴隨微電子技術和計算機技術的發展，各種物理治療類儀器發揮了越來越顯著的作用。目前的研究課題包括：面向腫瘤診斷治療的新型設備的研究開發、基于物理方法的熱治療技術、大功率驅動技術及醫學儀器的設計與制造、面向家庭和社區醫療的數字化儀器的研發等方面。
該方向研究生階段的課程主要有《智能儀器設計》《高級醫療儀器》《醫學儀器原理》等，是本科階段《微機原理與接口技術》《傳感器技術》《信號處理技術》等課程的延續。國內開設該方向的院校有：上海交通大學、清華大學、浙江大學、四川大學等。
分子生物學
分子生物學是以分子水平研究生命本質的一門新興邊緣學科，它以核酸和蛋白質等生物大分子的結構及其在遺傳信息和細胞信息傳遞中的作用為研究對象，是當前生命科學中發展最快，并正在與其他學科廣泛交叉和滲透的重要前沿領域。由于分子生物學的不斷發展，現代生物醫學工程中人工關節、人工心臟起搏器、人工心臟、人工肝、人工肺等在臨床上得到應用，使千千萬萬的患者恢復了健康。隨著社會多樣性發展，市場需求的不斷變化，該方向也會研發出新的生物能源、保健、護理產品，甚至是化妝品相關的技術。
關鍵詞：化工；科技查新；數據庫；網絡資源
科技查新是文獻檢索和情報分析相結合的情報研究工作，它以文獻為基礎，以文獻檢索和情報分析為手段，以檢出結果為依據，通過綜合分析，對查新項目的新穎性進行情報學審查，寫出有依據、有分析、有對比、有結論的查新報告。科技查新能為科研立項、科研成果的鑒定、評估、驗收獎勵、專利申請等提供客觀依據，也能為科技人員進行研究開發提供快速、可靠、豐富的信息。我國化工科技查新工作始于1985年，具有與其它行業不同的特殊性。化工查新課題具有化學物質種類繁多、合成工藝復雜、指標參數多等特點，查新員須具備一定的專業知識，選擇適當的數據庫進行檢索，以免失之毫厘，謬以千里。近年來，隨著網絡技術的普及和發展，網絡信息正在逐步成為查新工作的主要信息來源之一，本文簡要介紹了化工課題科技查新過程中常用的數據庫系統和網絡信息資源，以及不同數據庫的檢索方式，以期有效的推進科技查新工作質量。
1 國內主要化工相關數據庫系統
1．1綜合數據庫
(1)中國知識資源總庫(http：／／www．cnki．net)。數據涵蓋自然科學、工程技術、醫學、農業、生物、文學、歷史、哲學、政治、經濟、法律、教育等領域的最新科技文獻資料。其中查新常用的是中文學術期刊全文數據庫目前世界上大型的連續動態更新的全文數據庫，收錄了1994年至今的國內公開出版的7 486種核心期刊的題錄、摘要以及5 000多種期刊全文。至2005年12月31日，累積期刊全文文獻1 670多萬篇，分10大專輯、168個專題文獻數據庫。《中文科技期刊數據庫》提供CNKI初級檢索、高級檢索、專家檢索三種檢索模式。
(2)萬方數據資源系統(http：／／www．wanfangdata．com．cn)。目前各類信息較全面的數據系統，包括100多個數據庫、近5千種電子期刊、40多個欄目，由科技信息子系統、數字化期刊子系統、企業服務子系統構成。化工課題科技查新常用的萬方數據庫有：《數字化期刊全文數據庫》、《中國科技成果數據庫》、《中國學位論文數據庫》、《中國學術會議論文庫》、《中國企業與產品數據庫》等，其中數字化期刊子系統目前已集納了理、工、農、醫、人文等9大類近5 000種科技期刊，可多角度、全方位地進入期刊主頁瀏覽。萬方數據資源系統中絕大部分數據庫均提供快速檢索、命令檢索(也稱專業檢索或高級檢索)兩種方式，快速檢索是系統的默認界面，可通過快速檢索界面進入命令檢索和其它瀏覽途徑。
(3)維普信息資源系統(http：／／www．tydata．com／)。包括《中文科技期刊全文庫》、《中文科技期刊文摘庫》、《中文科技期刊引文庫》、《外文科技期刊數據庫》、《中國科技經濟新聞庫》和《維普行業資源系統》6個子系統。化工課題查新需要檢索的主要是《中文科技期刊數據庫》、《中國科技經濟新聞庫》兩個子系統，其中《中文科技期刊數據庫》收錄了1989年至今的8 000余種期刊刊載的1 500余萬篇文獻，并以每年150萬篇的速度遞增，涵蓋自然科學、工程技術、農業、醫藥衛生、經濟、教育和圖書情報等多個領域；《中國科技經濟新聞庫》源于1992年至今的400多種中國重要報紙和5 000多種科技期刊，累積數據量達122多萬條，并以每年15萬條的速度更新。檢索方式：提供樹型分類導航系統，具有作者、標題、正文、出版地、刊名、分類號、任意字段等多個檢索入口；支持檢索(按相應的檢索入口進行檢索)、二次檢索(與、或、非)、組合檢索(支持布爾邏輯檢索式)、分類逐級檢索；同時還具備輸出字段設置(在全文瀏覽器中進行設置)、檢索日期限制、正文全文下載等輔助功能。
上述綜合數據庫中的中文期刊數據庫由于收藏的文獻范圍有所不同，化工課題查新中需要對這3個數據庫同時進行檢索，以免漏檢。
1．2專利數據庫 專利文獻檢索在科技創新，特別是技術創新中具有極為重要的作用，專利文獻檢索是科研立項、專利申請、成果評估必不可少的工作，是借鑒和參考國內外先進成果的重要來源。在化工課題查新過程中當涉及到新產品查新和工藝路線查新時，詳實的專利說明書是檢索過程中非常需要的對比文獻。
國家知識產權局網(http：／／www．sipo．gov．cn/sipo／zljs／)。可以檢索從1985年以來發明專利、實用新型專利和外觀設計專利等公開說明書，該專利數據庫免費開通，可以通過專利申請號、名稱、摘要、發明人關鍵詞等進行檢索。
1．3標準文獻數據庫
檢索國內標準數據庫也是化工查新中必不可少的環節，尤其在比較化工物質的物性參數時候，國內標準提供的參數可以提供很好的參考。
中國標準服務網(http：／／www．cssn．net．cn／index．jsp)。收錄有60多個國家、70多個國際和區域性標準化組織、450多個專業學(協)會的標準以及全部中國國家標準和行業標準共計約60多萬件。化工課題查新主要采用國家標準GB數據庫和化工行業標準HG這兩個數據庫，可提供標準號、標題、關鍵詞等多種檢索入口。
1．4科技成果數據庫
科技成果庫主要覆蓋了新技術、新產品、新工藝、新材料、新設計，涉及化工、生物、醫藥、機械、電子等十幾個專業領域，是化工新產品查新中的必檢數據庫。
(1)國家科技成果網(http：／／www．nast．org．cn／)。由國家科學技術部創建的以科技成果查詢為主的大型權威性科技網站，已收錄1978年來全國各地區、各行業經省、市、部委認定的科技成果約12萬項，庫容量以每年3-5萬項的數量增加，充分保證了成果的時效性，提供普通檢索和高級檢索兩種檢索方式。
(2)萬方科技成果數據庫(http：／／www．wanfang．can．cn/)。收錄了1986年以來各省市部委鑒定后上報國家科委的科技成果及星火科技成果。包括6個數據庫，總記錄51萬多條，并在此基礎上，每個月更新1次，每年新增2萬項最新成果，覆蓋了新技術、新產品、新工藝、新材料、新設計，涉及化工、生物、醫藥、機械、電子等十幾個專業領域。是國家科技部指定的新技術、新成果查新數據庫，提供普通檢索和命令檢索兩種檢索方式。
1．5化工專業數據庫
在查新過程中，由于網絡信息資源更新比較快，能反映化工行業的新動態，化工專業數據庫是通用數據庫的有力補充。
(1)中國化工文摘數據庫(萬方數據資源系統，http：／／www．wanfang．com．cn)。由中國化工信息中心提供，收錄1985年來公開發行的化學化工期刊近1 000余種及高等院校學報發表的文獻，以及化工圖書和會議記錄、學位論文及化工專利。
(2)維普石油化工資源系統(http：／／www．tyda－ta．com／)。為我國石油與天然氣工業、化學工業相關的科研院所、中高等院校、行政管理機構和企業的信息化建設而設計的大型全文數據庫，是目前國內能快捷、準確、全面、方便地反映國際石油化工行業的最新科技發展動態、最新科研成果的唯一最大的信息平臺。
(3)中國化學文獻數據庫(http：／／202．127．145．134／scdb／queryHome．asp)。該庫收錄1983以來中國科技人員發表的化學化工及相關專業的論文、專利等25萬余條數據。數據庫還包括了中國化學家在國外核心期刊中發表的論文的題錄及文摘，數據庫提供6種檢索途徑(主題、作者、單位、出版物、中英文字(詞)、中國法分類等)，中英文標題和文摘的每一字(詞)均為檢索點，這與主題標引的檢索途徑起到相互補充作用。
(4)中國石油和化工資源網(http:／／www．chemdoc．com．cn/)。由中國化工信息中心于2001年5月組建開通，包括國家工程技術圖書館化工分館和其他化工、石化、石油等有關的信息機構大量的科技文獻資源。
(5)中國化工信息網(http：／／www．cheminfo．gov．cn／)。始建于1990年，由中國化工信息中心創建，是一個集科技、生產、市場于一體的多方位綜合性信息服務網站，可為用戶提供網上瀏覽、查詢、咨詢等多項服務方式。
2 國外主要化工相關數據庫系統
對于國外的數據庫和網絡信息而言，查新過程主要側重于國際聯機檢索系統，通過對其中不同的數據庫的選擇，就可以基本實現國外有關文獻的全搜索，STN是世界上第一個實現圖形檢索的系統，能夠實現化學物質的結構檢索，一般化工課題推薦使用STN系統。
2．1國際聯機檢索系統
(1)STN聯機檢索系統(stnweb．cas．org/)。STN系統目前有200多個數據庫，主要涉及各學科領域及綜合性科學技術方面的文獻和專利，同時提供眾多公司、供應商等方面的商情信息(如生物商情、化工產品方面等)。STN系統中，美國化學文摘社提供了兩個重要的化學文獻數據庫，即化學物質登記號(REG)和美國化學文摘數據庫(CAPLUS)。REG數據庫目前存儲了自1957年以來的超過3 200萬種物質記錄，其中1 800多萬種有機和無機物質，以及1400多萬種生物序列(截止到2001年10月9日)，它包涵了世界范圍內在期刊和專利上報道的有機、無機、金屬、合金、礦物、有機金屬、元素、同位素、核微粒、蛋白質、核酸、聚合物等所有的化學物質信息。CAPLUS數據庫，是當今世界上最新最全的化學題錄型數據庫，來源文獻包括8 000多種國際性刊物、專利、同族專利、技術報告、書籍、會議錄、學位論文等，覆蓋了1907年以來的化學、生物化學、化學工程及相關學科的所有文獻。
(2)Dialog聯機系統(http：／／www．dialogweb．com)。Diglog現有全文、題錄及數據型數據庫900多個，文獻量近17億篇，內容涉及自然科學、社會科學、工程技術、人文科學、實事政治、商業、經濟、教育、法律等領域。其中包含美國《工程索引》(EI)、美國《政府報告通報及索引》(NTIS)、英國《科學文摘》(INSPEC)、世界專利(WPI)、科學引文索引(SCI)等著名數據庫，另外還有幾百個公司信息(名錄及背景)、商業信息、工業分析、新聞報道、產品情況、統計數據等數據庫。對于化工課題而言，主要檢索Dialog的如下數據庫：CA SEARCH(399文檔)、CHEMICAL ENGI-NEERING AND BIOTECHNO LOGY ABSTRACTS(315文檔)、COMPENDEX PLUS(8文檔)、SCIS―ERCH(434文檔)、CLAIMSTM U．S．PATENT AB―STRACTS(25文檔)、DISSERTATION ABSTRACTSONLINE(35文檔)、CHEMICAL INDUSTRY NOTES(19文檔)等。
雖然國際聯機檢索系統涵蓋的數據庫很全，但由于聯機檢索的費用較高，因此網絡上的免費數據庫是索取原文，節約查新成本的新途徑。下面主要介紹專利數據庫和國外幾個常用的化工專業數據庫。
2．2國外專利數據庫
目前的因特網上的國外專利數據庫很多。其中專利容量大、檢索功能強的有美國專利數據庫、歐洲專利局專利數據庫、加拿大知識產權局專利數據庫和日本工業產權數字圖書館專利數據庫，這四個數據庫都可以免費下載專利說明書，也是查新過程中需要檢索的主要專利數據庫。
(1)美國專利數據庫(http．//www．patents．uspto．gov)。由美國專利與商標局設立，該數據庫提供了快捷檢索(Quick Search)、高級檢索(Advanced Search)和專利號檢索(Patent Number Seareh)三種檢索方式。
(2)歐洲專利局專利數據庫(http：／／ep．espacenet．com)。歐洲專利局于1998年10月正式開通的免費專利數據庫，收集了50多個國家公開的專利文獻，包括世界專利數據庫(worldwide)、日本專利文摘數據庫(patent abstracts ofJapan)、歐洲專利局數據庫(EPdatabasel和世界知識產權組織數據庫(WIPOdatabase)，可選擇任意一個數據庫進行檢索。esp@cenet專利數據庫提供了快速查詢(QuickSearch)、高級檢索(Advanced Search)、專利號檢索(Number Search)和分類檢索(Classification Search)四種形式。
(3)加拿大知識產權局專利數據庫(hpatentsl．ic．gc．ca／introe．html)。可獲取1920年至今的專利影像文件，而1978年8月15日以后的專利可提供PDF文本形式。加拿大知識產權局專利數據庫有英語和法語兩種語言界面，提供基本查詢(Basic)、專利號檢索(Number)、布爾查詢(Boolean)和高級查詢(Advanced)四種形式。
(4)日本工業產權數字圖書館專利數據庫(http：／／www．ipdl．ncipi．go．jp／homepg_e．ipdl)。數據庫提供1976年至今日本專利和實用新型說明書，有日語
和英語兩種界面。有多種查詢方式，其中比較方便的是日本專利摘要查詢(PKI)方式，可以通過關鍵詞、發明日期、國際專利分類(IPC)以及專利號查詢相關專利。
2．3專業數據庫
(1)Chemindustry(http:／／Chemindustry．com)。Che-mindustry為化工及相關工業的專業人員提供了可通過全球網站搜索所需要的產品及服務方面信息的工具，為專業人員提供的信息涉及化學、石油化學、藥學、塑料、涂料、染料及相關工業的所有方面，如科研、產品開發、市場經營、分銷及應用等圈。
(2)Chemicalonline(http:／／Cheroicalonline．com)。美國化學工業的交易市場產品展示、產品與供應商搜索。網頁提供近期化工新聞，特別報道，新聞分析及月內新聞記錄。
(3)Chemconnect(http：／／www．chemconnect．com)。英特網上全球最大的化工交易網站，1996年以來在網上成交額已超過150億美元。新聞與研究頻道提供約600種網上化學化工期刊的鏈接，據知是目前化學化工期刊鏈接數最多的站點。
(4)Chemweb(http：／／Chemweb．com)。建于1997年4月，是目前世界上最大的化學在線社區，集合了化學研究、化學工業以及相關學科的大量資源。Chemweb的期刊分頁(http：／／www．chemweb／library)現在可以提供200多種化學化工期刊，文摘免費，部分期刊還可以免費下載全文，如Chemistry&Biology等。
(5)Cambridgesoft’s chemACX．com(Chemacx．com)。該數據庫收集了全球300多個化學試劑供應商的產品目錄，由CambridgeSoft公司提供。用戶無需注冊，通過化合物的CAS登錄號查詢所需化學試劑的供應商，包裝及價格。
在具體的查新過程中，需要根據查新課題的具體需要和查新選擇上述的專業數據庫進行檢索，不需要全部檢索。
3 網絡搜索引擎
目前國內外許多搜索引擎網站可提供中英文網站的檢索。利用搜索引擎為文獻信息檢索，特別是新產品的查新檢索，提供了非常有利的補充。企業上網越來越多，在網絡上介紹其產品，在查新檢索中，通過特定的檢索方式，其信息對查新工作很有幫助。
常用的中文網絡檢索引擎有：百度搜索引擎(www．baidu．com)、Google中文搜索引擎(www．google．com/)、中國搜索聯盟(http：／／www．zhongsou．com)等。
常用英文搜索引擎：Google(http：／／www．google．corn)、Yahoo(http：／／www．yahoo．com)、Allthewebwww．alhheweb．com等。
關鍵詞：教師管理；柔性化；研究
中圖分類號：G5151.1 文獻標志碼：A 文章編號：1673-4289（2014）02-0065-02
當前，各級各類學校的教師管理大都采用“制度+控制”這種“剛性”管理模式，管理者通過命令、監督、控制等手段達到管理目標；但這種管理方式多適用于工作易量化的人員，學校教師都是高素質有創造性的教學人員，管理者應通過啟發、引導、激勵等“柔性”管理方式，激發他們的工作熱情，引導他們形成共同的價值取向，理解并內化學校的各種規范，才能為教師創造良好的發展空間，促進教師增強工作的主動性、積極性和創造性。
一、教師管理柔性化的原則
（一）以人為本
教師職業與教育經歷使其更看重人格獨立和自由，管理時應充分體現“以人為本”的理念，尊重教師的獨立人格，重視教師自身的價值，維護教師合理的權益，關懷教師日常的工作和生活，緩減其精神壓力，并盡可能滿足其真正需求，努力將學校的發展目標與教師的個人前途結合起來，以培養教師的主人翁意識和歸屬感，才能使其充分發揮主動性、積極性和創造性，全身心地為學校工作[1]。
（二）動態靈活
對教師的管理要實現柔性化，必須適應周邊環境發展的需要，并根據學校的變革實際調整各職能之間的柔性管理方法和手段，時刻保持最新的、最適合于教師工作與發展的管理體制與方法。因此，對教師的管理必須是一個動態的體系，而不是一成不變的僵硬的制度[2]。
二、教師管理柔性化的具體措施
（一）構建柔性化的組織結構
學校嚴格的等級管理，在運行良好的條件下有助于上下一致，提高管理效率。但不足之處是：權力過于集中，且偏向行政管理，削弱了學術權力的功能，約束了學術人員的自由與學科、學術的創新，限制了基層教師創造性的發揮。偏向于學術管理的學校雖然有助于推動學術研究，但不利于學校和社會的融通，不利于提高學校的運作效率。兩種管理要均衡發展，需要建立相應的柔性管理組織結構，促進行政權力和學術權力的深層融合。
第一，學校內部權力中心下移，建立以院系、學科組為中心的管理體制。學校如果貫于運用行政手段進行管理，教師成了被管理者，沒有發言權，管理者不能及時了解到教師的主觀愿望，就會弱化教研工作的主導地位，導致學術活動的行政化傾向。為了充分調動師生員工的主動性、積極性和創造性，就應在主動聽取教師心聲的基礎上促進管理權力的合理分布，將校級的管理下移至院、系（部）或學科組，強化學術管理，規范各級各部門的管理行為，激發各級組織的活力。
第二，學術管理和行政管理相互融合。這種管理模式，既要保留科層體制的學校組織結構，也要增加教師參與管理的程度和專業自，并通過系統的法規條例加以保證。這就能使教師與學校管理人員之間的關系比較平等，法規對人們的行為更多的是起引導而非限制作用[3]。
（二）豐富柔性化的職能
1.教師培訓職能的柔性化
承擔教學和科研雙重任務的教師，只有不斷學習才能與時俱進，培訓便是有計劃地提高教師素質與能力的手段之一。教師培訓的途徑主要有入職前教育、繼續教育、進修、掛職鍛煉等。每個教師的培訓需求是不同的，必須建立一套有利于個體學習、發展的柔性培訓機制，將師資隊伍建設目標內化為教師自我發展的自覺行動，教師才能結合自身情況自主選擇培訓內容，在自愿、主動的學習中提高自身的專業水平。
2.激勵機制的柔性化
目前，不少學校已初步形成激勵制度，但現有的激勵機制更注重行政管理，需要進一步柔性化[4]。這需要平等對待每一位教師，尊重教師的個人權益，賦予其運用自身智慧工作的權利，讓每個教師都能體驗到實現自身價值的滿足感。
3.職業生涯管理的柔性化
絕大多數學校對教師沒有職業生涯教育，在業務培訓、專業定位方面沒有制度保障，使得教師發展動力不足，容易產生職業倦怠，需要建立符合各級各類教育實際的教師職業生涯發展管理制度。研究教師職業生涯發展規律，對本校教師進行職業生涯規劃，幫助其進行職業（創造型、管理型、技術或功能型、自主與獨立型、安全型）定位，使青年教師少走彎路。此外，還要建立合理的科研考核制度，鼓勵教師開展與教學密切相關的科研或與企業生產實際相結合的應用性的技術研究，通過科研促進教學，但科研任務不能過泛，要適當設立科研崗位，保障具有較強科研能力教師的科研工作專業化，以提升學校科研競爭力。
（三）構建柔性的環境文化
1.工作制度柔性化
根據各級各類教師工作職責和分工的不同，構建彈性工作制。教師在完成教學任務之余，自主統籌安排時間，將更多的時間投入到科研和實踐中去，這樣就能使教師獲得更大的提升空間，把自己的科研成果轉化為生產力，促進產教結合。相應的評估方式也應由傳統的自上而下的評議改為教師自評、互評和學生評議相結合，從多角度、多方面考核教師的工作績效。
2.構建柔性的校園文化
要創建教職工自由全面發展的良好氛圍，營造積極、樂觀、向上、團結、民主的校園文化，增強學校的凝聚力。充分發揮每個人的潛能，揚長避短、優勢互補、唯才是用、不求全責備。營造有利于創新、具有包容性、融洽性的柔性校園文化。[5]從而促進學校教育事業又好又快地發展。
參考文獻：
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[3]鐘慧英.高校柔性管理研究[M].湖南：湖南師范大學出版社，2004：263-264.
[4]馮瑛，錢海婷.高校教師柔性激勵機制探析[J]，新課程研究.2010，（12）：20-22.
應用型本科化工類專業是以培養服務地方經濟建設一線的、實踐應用能力強的技術應用型人才為主要目標，有著本科教育的特點，但又不同于“學術性、理論型”人才的培養模式，人才培養更注重實踐性和應用性。因此，要求本專業的專業教師除必須具備普通本科院校化工類專業教師的職業道德和專業理論水平等素質外，還需具有實踐應用能力、知識創新能力等應用性素質。但目前本專業教師大都是在研究型或教學研究型的教學環境下培養出來的，實踐應用能力、創新能力等素質與人才培養的模式存在著較大的差距，嚴重缺乏動手能力和解決問題能力，特別是工科專業教師非工化趨勢嚴重[1]。
1.1加強專業教師“雙師”素質的培養
“雙師”素質專業教師，一般指既具備扎實的基礎理論知識和較高的教學水平及一定的科研能力，又具有與專業有關的實踐工作能力和豐富的實際工作經驗的專業教師。因此“雙師型”專業教師不僅具有寬厚的行業基礎理論知識和實踐能力，還須具備將行業職業知識及實踐能力融合于教育教學過程的能力[2]。事實證明，具有社會生產實踐經驗的專業教師與從“學校到學校”的專業教師相比，在課堂教學和指導學生實踐環節方面，前者能夠理論聯系實際，具有非常明顯的教學和研究優勢。因此，在專業教師的引進、培養、使用等方面要積極構建“雙師型”專業教師隊伍和素質結構。
1.1.1加強與企業的合作，強化專業教師的“雙師”素質培養應用型人才離不開有行業實踐經驗的專業教師。應用型本科化工類專業教師的工作經歷絕大多數是從學校到學校，對化工行業企業的工作流程、生產流程及運作模式了解甚少。因此本專業的師資培養必須加強與化工行業企業的聯系與合作，為提高專業教師的實踐應用能力和創新能力，要主動出擊，加強校企之間的交流合作，構筑校企合作平臺。建立專業教師實踐進修的培訓制度，加大經費投入，并創造條件，拓寬專業教師實踐、合作及業務培訓的渠道，有計劃地組織專業教師特別是青年教師到企業或學校實訓基地等進修、實踐鍛煉，面向企業生產，承擔科研項目，主動開展科技服務，更新專業教師知識結構，增加實踐經驗，提高實踐能力、動手能力和科學研究能力，有助于“雙師”素質專業教師的培養。另外，學校應從化工行業企業聘請一批兼職專業教師，建立一支實踐應用能力強的兼職教師隊伍，讓兼職教師承擔部分應用性專業課程或指導學生開展實踐活動，指導和帶領青年專業教師開展實踐活動；專兼職教師可以一起共同研究，開展科研攻關，激發專業教師的創新靈感，提高專業教師的實踐能力，促進專業教師的“雙師”素質培養。
1.1.2推進科研工作，促進專業教師“雙師”素質的發展高校具有教學、科研和社會服務的三大職能，科研工作是專業發展的重要內容之一。應用型本科化工類專業應積極鼓勵和引導專業教師在認真完成專業教學工作的同時，從事一定的與專業相關的科研工作，以提高專業教師的科研能力和創新意識，促進實踐應用素質的形成，這樣既能增強專業的科研實力，擴大影響力，又能促進教學改革，豐富教學內容，提高教學質量。因此，要制訂專業教師參加科研工作和獎勵措施的有關制度，積極支持專業教師申報和參加科研項目，通過參加科研項目和技術服務工作，發揮專業教師的潛力，促進專業教師“雙師”素質的發展。
1.2加強專業教師的在職培訓，提高教育素養
為提高教學質量和專業教師的教學水平，要把教學能力建設作為專業教師核心能力來抓，從根本上提高專業教師的能力素質。教學能力主要體現在教書育人的能力、組織教學的能力、駕馭課堂的能力、知識更新的能力、運用現代教學手段的能力及理論聯系實際的能力等方面。應用型本科化工類專業應以培養好應用型化工人才為任務，在專業教師中開展專業教學能力建設活動。安排專題的講座和輔導，組織校內公開課教學觀摩、教學實踐訓練。建立專業教師導師制度和教學督導制度，采取不定期聽課制度，指導專業教師提高教學業務水平。
2深化專業教師人事制度改革
為適應應用型本科化工類專業改革和發展的要求，迫切需要進一步加快專業教師的人事制度改革的步伐，實行制度和機制的創新，建立良好的師資隊伍建設管理體制和運行機制，以激發廣大專業教師的積極性和創造性，使師資隊伍更具生機和活力。深化專業教師人事制度改革，逐步建立和形成有利于專業發展的人力資源開發和優化配置，有利于優秀人才成長的運行機制。在專業教師崗位聘任中，要強化應用型人才培養的崗位意識，崗位聘任必須注重以能力和業績為導向。在崗位聘任條件中，除了明確專業教師的教學科研能力和工作量外，還要體現專業教師的技術應用能力和應用型人才培養的能力和要求。堅持按需設崗、競爭上崗、按崗聘用、公開招聘、合同管理的原則，實行崗位聘任制度，建立與崗位職責、工作業績、實際貢獻緊密聯系和鼓勵創新創造的分配激勵機制，完善科學的人才評價機制，提高專業教師教學、科研和應用創新能力。在我國大多數高校中，專業教師的專業技術職務與待遇是緊密掛鉤的，專業教師的崗位聘任、工資薪酬、福利待遇與專業教師的職稱高度關聯，高校專業教師普遍高度重視職稱評定，而職稱評定的條件要求偏重于學術水平，不管什么類型的高校，其評價的條件基本一致，缺少對不同類型人才而采用科學合理的人才評價方式，導致職稱評定只重論文、科研等學術性指標，急功近利的現象普遍存在。在專業教師的崗位聘任和績效考核等評價中，缺少適合于應用型本科專業師資發展的人才評價方式，不利于應用型本科專業的師資特色建設。在專業教師職稱評定中，教育行政部門應區別于研究型和教學研究型的大學，針對人才培養的特點制訂相應的職稱評價體系，專業教師除了必須具有高校專業教師的教學、研究能力外，還要考核專業教師的技術應用能力和服務社會能力，適當降低學術要求，真正體現對專業教師“雙師”素質的要求，強化專業教師考核，完善激勵機制。應用型本科化工類專業對專業教師的考核評價應體現在以下兩方面：一是教學與教研評價，主要體現在教學工作數量和質量、教學效果、教學研究等方面，尤其要把教學研究作為評價的重要內容。應用型本科化工類專業人才的培養，在課程設置、培養模式、培養方法手段等方面都與研究型和教學研究型的化工類本科專業有相當大的差異，應鼓勵和支持專業教師設立教學研究課題，加強研究，勇于創新，以促進專業教師在提高培養應用性人才的能力上下功夫。二是科研評價，要體現在應用性課題研究及開發應用能力的評價。應用型本科化工類專業的科研方向應注重應用性課題，諸如技術開發項目、專利開發項目、工程開發項目等方面的研究，突出對專業教師的業績和綜合素質的考核，將考核結果與促進專業教師的專業發展和激勵措施相結合，加快管理體制的改革，建立長期的競爭激勵機制。加強政策的引導，讓專業教師從教育思想上真正認識到應用型人才培養的重要性，提高自身的實踐應用能力和科研能力，積極培養應用型人才。
3結語
學生姓名：汪穎穎 指導老師：黃娟
（浙江科技學院生物與化學工程學院）
摘要：制備姜黃素殼-聚糖納米粒，并對其制備工藝進行考察。以殼聚糖(CS)作載體，與三聚磷酸鈉(TPP)發生離子交聯反應，把藥物包裹在里面，制備具有緩釋效能的姜黃素-殼聚糖納米粒，并以載藥量、顆粒粒徑為指標，研究一系列殼聚糖納米粒的制備影響因素，通過正交實驗得出納米粒的最佳制備工藝條件，并應用激光散射測定儀測定納米粒的粒徑分布。成功制備姜黃素-殼聚糖的納米粒，平均粒徑220nm，包封率10%左右，平均載藥量30%。殼聚糖濃度、體系的pH值、TPP濃度，凍干保護劑是影響制備工藝的主要因素。
關鍵詞：姜黃素；殼聚糖；納米粒；三聚磷酸鈉
Preparation of Curcumin-Chitosan Nanoparticles
Student’ s name: Wang Yingying Advisor: Huang juan
（School of Biological and Chemical Engineering Zhejiang University of Science and Technology）
Abstract: To prepare Curcumin-chitosan nanoparticles and study their preparation method. The drugs Curcumin- Chitosan(CS) Nanoparticles have been formed based on ionic gelation process of tripolyphosphate (TPP) and chitosan. Drug-loading rate and particle size as the indices to study a series of preparation effect factors of chitosan nanoparticles. The orthogonal experimental design applied to optimize the preparation procedure of the nanoparticles. The particle size distribution of nanoparticles was measured by laser scattering apparatus. The stable Curcumin-chitosan nanoparticles was prepared. Average size of 220 nm, Encapsulation efficiency 10%，Average Drug-loading rate 30%. Chitosan concentration, pH value of the system, Sodium Tripolyphosphate(TPP) concentration, Lyoprotectents are all the main effect factors of nanoparticles preparation.
Keywords: Curcumin；Chitosan；Nanoparticles；Sodium Tripolyphosphate
目 錄
中文摘要………………………………………………………………………………………… I
英文摘要 ……………………………………………………………………………………… II
目錄 ………………………………………………………………………………………… III
1．緒論 ………………………………………………………………………………………… 1
1.1 前言…………………………………………………………………………………… 1
1.1.1姜黃素的結構與性質………………………………………………………… 1
1.1.2姜黃素的研究現狀……………………………………………………………1
1.1.3殼聚糖的結構與性質…………………………………………………………2
1.1.4殼聚糖作為藥物載體的優點…………………………………………………3
1.1.5殼聚糖作為藥物載體的應用…………………………………………………3
1.2研究方法現狀 …………………………………………………………………………5
1.2.1共價交聯法……………………………………………………………………5
1.2.2沉淀法或凝聚法………………………………………………………………5
1.2.3噴霧干燥法………………………………………………………&hell ip;…………5
1.2.4模板聚合法……………………………………………………………………5
1.2.5乳滴聚結法……………………………………………………………………6
1.3實驗課題方案 …………………………………………………………………………6
2. 實驗部分 …………………………………………………………………………………… 8
2.1 實驗儀器與試劑……………………………………………………………………… 8
2.2 實驗內容 …………………………………………………………………………… 9
2.2.1姜黃素的測定 ……………………………………………………………… 9
2.2.2殼聚糖納米粒的制備………………………………………………………… 9
2.2.3姜黃素-殼聚糖納米粒的制備 ……………………………………………… 9
2.2.4優化工藝……………………………………………………………………… 9
2.2.5包封率、載藥量的測定 ……………………………………………………10
2.2.6納米粒徑的測定…………………………………………………………… 10
2.2.7穩定性分析 ………………………………………………………………… 11
3. 結果與討論………………………………………………………………………………… 12
3.1 姜黃素標準曲線 …………………………………………………………………… 12
3.2 單因素考察結果 …………………………………………………………………… 12
3.2.1 殼聚糖濃度對制備載藥納米粒的影響…………………………………… 12
3.2.2 TPP濃度對制備載藥納米粒的影響 ……………………………………… 13
3.2.3 溶液pH值對制備載藥納米粒的影響 …………………………………… 14
3.2.4 姜黃素濃度對制備載藥納米粒的影響 ………………………………… 14
3.2.5 TPP滴加速度對制備載藥納米粒的影響 ………………………………… 15
3.2.6攪拌速度、時間對制備載藥納米粒的影響………………………………… 15
3.2.7凍干保護劑對制備載藥納米粒的影響 …………………………………… 16
3.3姜黃素-殼聚糖納米粒徑大小分布…………………………………………………17
3.3.1殼聚糖空白納米粒徑大小分布 …………&helli p;………………………………17
3.3.2載藥殼聚糖納米溶液粒徑大小分布 ………………………………………17
3.3.3載藥殼聚糖納米凍干粉末粒徑大小分布 …………………………………18
3.3.4載藥殼聚糖納米粒徑穩定性分析 …………………………………………22
4. 總結與展望 ………………………………………………………………………………24
4.1總結 …………………………………………………………………………………24
4.2展望 …………………………………………………………………………………24
致謝 ……………………………………………………………………………………………25
參考文獻 ………………………………………………………………………………………26
1 緒論
1.1 前言
1.1.1 姜黃素的結構和性質
姜黃為常用傳統中藥, 具有破血行氣、通經止痛的功能。姜黃素(Curcumin) 是從姜科姜黃屬植物姜黃根莖中提取的一種黃色酸性酚類物質，長期以來作為食物中的添加劑使用，對人體無毒副作用，是姜黃發揮藥理作用的主要活性成分。
圖1.1 姜黃素結構式
姜黃素分子式為C21 H20O6，相對分子質量368.37，熔點183℃。姜黃素既有2個鄰甲基化的酚，又有一個β-二酮功能基團，姜黃素的這種結構特性與其多種生物活性都高度相關。姜黃素幾乎不溶于水，易溶于乙醇、堿、醋酸、丙酮和氯仿等溶劑。姜黃素在高溫或強酸、強堿環境中穩定性差，且體內代謝半衰期短，姜黃素還是一種光敏性很強的物質，應避光保存。姜黃素具有廣泛的藥理性質，如抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗突變、抗艾滋病病毒等。
1.1.2姜黃素的研究現狀
自1985年Kuttan[1]等首次提出姜黃與姜黃素可能具有抗腫瘤活性以來，有關這方面的研究已成為國內外醫學界研究的熱點，其中姜黃素已被美國NCI列為第三代防癌藥進行研究，并于2000年列入美國藥典，很有開發應用前景。抗腫瘤血管生成化學合成藥物來源有限且價格昂貴，結合我國國情，應發揮中國傳統醫藥的優勢。近年來，中藥在抗腫瘤中的應用受到越來越多的關注。
姜黃素具有良好的防癌和抗癌活性，又來源廣泛，價格低廉，且毒副作用小，因此是理想的可供篩選的新型抗腫瘤藥物。但是它在水溶液中溶解度低、體外穩定性差，以及口服給藥后能被吸收到血循環中的量很少，大部分被腸道消化液和肝臟微粒體酶代謝,限制了其臨床應用。
姜黃色素分子結構中的-OH、-OCH3等基團所含氫為活性氫，在體外容易被氧化而不穩定。更大的問題是姜黃色素難溶于水，在很大程度上限制了其使用。目前對于姜黃素的研究大多數以姜黃素的混合物為主，缺乏針對活性單體的研究，而且給藥途徑都以口服為主，尚無靜脈注射給藥報道。但是試驗研究發現，口服姜黃色素能被吸收到血循環中的量很少，大部分被腸道消化液和肝臟微粒體酶代謝。另報道指出，姜黃色素口服給藥后對結腸癌等腸道腫瘤效果好，但對化學致癌物誘導的鼠肺癌模型和乳腺癌模型沒有影響或只有很少的影響。
姜黃素的制劑研究進展緩慢，目前以口服為主要給藥途徑，如散劑。有研發部分就姜黃素脂質體新制劑的制備工藝申報國家專利。我們考慮把姜黃素制備成納米載體藥物。這樣與傳統的藥劑相比，會具有明顯的緩釋作用，可大大減少服藥次數，屏蔽藥物的刺激性氣味，并有延長藥物活性、控制藥物釋放劑量、提高藥物療效及拓寬給藥途徑等優點。
1.1.3殼聚糖的結構和性質
早在1811年，法國人H. braconnot從菌類中提取了一種類似纖維素的物質。由于它大量存在于低等動物，特別是節肢動物的甲殼中，故稱甲殼素(Chitin)，又名殼蛋白、幾丁質。甲殼素脫除乙酰基后，稱為可溶性甲殼質(Chitosna)，又名可溶性甲殼素、脫乙酞幾丁質或殼聚糖[2]。
殼聚糖是一種天然生物高分子聚合物，其化學名稱為聚-(1，4)-2-胺基-2-脫氧-β-D-葡萄糖[3，4]。在化學結構上與纖維素十分相似，差別僅在于纖維素分子鏈中C-2上的羥基被胺基所取代，如圖1.2所示。由圖可見，由于殼聚糖中游離氨基的存在，其反應活性要比原來的甲殼素強得多，這正是殼聚糖受到廣泛應用的主要原因。
作為天然多糖中唯一的堿性多糖，在酸性條件下，殼聚糖是一種線性高分子電解質，其溶液具有一定的粘度。殼聚糖的分子量越大，溶液的濃度越高，粘度就越大。殼聚糖因含有游離氨基，其氮原子上還有一對未結合的電子，使氨基呈弱堿性，能結合一個氫離子，從而使殼聚糖成為帶正電荷的電解質。殼聚糖的氨基屬于一級氨基，氨基上的氫較活潑，在中性介質中殼聚糖能與芳香醛或脂肪醛形成西佛堿(Schiff’s base)。因此，殼聚糖可用具有雙官能團的醛或酸酐等交聯，其交聯產物不易溶解， 溶脹也小，性質較穩定[5]。
圖1.2 分子結構圖
1.1.4 殼聚糖作為藥物載體的優點
殼聚糖作為一種天然高分子材料已用于藥物載體的研究，這是因其具有以下優點:
(l)、殼聚糖是取之不盡的天然高分子聚合物。其前體甲殼素在自然界的資源非常豐富，每年地球上的自然生成量可達1014噸，是地球上僅次于纖維素的最豐富的天然聚合物。
(2)、殼聚糖具有良好的生物降解性和生物相容性。它可以被殼聚糖酶、溶菌酶、蝸牛酶等水解，水解的最終產物氨基葡萄糖是生物體內大量存在的一種成分，因此無毒。由于殼聚糖在體內可以被降解，不會有蓄積作用，降解產物也不與體液反應，對組織無排異性，因而具有良好的生物相容性。
(3)、殼聚糖在酸性環境下的正電性對腫瘤的治療很有意義，因為腫瘤細胞具有比正常細胞表面更多的負電荷，因此載藥殼聚糖在酸性環境中對腫瘤細胞表面具有選擇性吸附和電中和作用[6]。
(4)、殼聚糖還具有直接抑制腫瘤細胞的作用，通過活化免疫系統顯示抗癌活性，與現有的抗癌藥物合用可增強后者的抗癌效果。
1.1.5 殼聚糖作為藥物載體的應用
由于殼聚糖作為藥物載體的諸多優越性，其在藥物載體上的應用已引起各國學者的重視，殼聚糖納米粒在以下方面的應用正日益展開。
(l) 藥物緩釋和控釋作用[7]
藥物包封于殼聚糖納米粒后，其釋放主要決定于殼聚糖的生物降解和溶蝕，因此藥物的釋放明顯延長。Calvo等[8]用聚環氧乙烷一聚環氧丙烷共聚物等交聯的殼聚糖納米粒，用于破傷風類毒素的口服給藥載體，抗原釋放緩慢，18d后有20%的破傷風類毒素被釋放。梁桂媛等[9]采用乳化交聯法及先制備白蛋白微球再在其表面固定殼聚糖的方法制備了兩種5-氟尿嘧啶殼聚糖微球，體內釋放實驗表明，在PH7.4磷酸鹽緩沖溶液中，微球具有顯著的緩釋作用。
(2) 增加藥物的吸收作用
殼聚糖納米粒已被證實能有效地增強藥物通過鼻腔和腸道粘膜上皮的吸收。Femnadez等[10]對糖尿病兔進行鼻腔給藥，結果表明在同樣的給藥劑量下，胰島素殼聚糖納米粒組比對照組的降血糖作用更加強烈和持久。Moorne等[11]研究了潑尼松龍殼聚糖納米粒通過小腸上皮粘膜的情況，結果表明，殼聚糖納米粒能提高藥物通過上皮細胞的通過率。這是因為殼聚糖本身是一種安全有效的吸收促進劑，且能夠粘附于粘膜上皮，增加藥物與上皮組織的接觸時間，減少藥物清除，從而提高藥物的生物利用度。
(3) 增加藥物靶向性和降低藥物的毒副作用
研究表明，腫瘤細胞具有比正常細胞表面更多的負電荷，因此殼聚糖所帶的正電荷對腫瘤細胞表面具有選擇性吸附和電中和作用。此外，殼聚糖還具有直抑制腫瘤細胞的作用，并通過活化免疫系統促進人體抗腫瘤作用，從而與抗腫瘤藥發揮協同作用。對多柔比星殼聚糖納米粒的研究表明，腫瘤細胞對納米粒具有選擇性吞噬作用，從而增加療效，降低藥物外周毒副作用[12]。Mrtia等[13]對右旋糖配-多柔比星殼聚糖納米粒用于腫瘤靶向釋放研究，結果右旋糖配-多柔比星殼聚糖納米粒不但減少外周毒副作用，還能大大提高對實體瘤的治療效果。
因此，作為一種具有廣闊前景的新型藥物載體，殼聚糖納米粒可攜帶多種藥物，可用于器官靶向，胞內靶向等藥物傳遞系統或口服，眼用和透皮制劑中。另外，它還可用作為固定化酶載體，還可與合成高分子制成敏感性水凝膠膜而用作藥物釋放載體[14]。
但在國內，對于殼聚糖載體材料的研究的重點還是在殼聚糖載藥微球的研究，而且國內外仍非常缺乏對影響納米粒粒徑的因素的研究和報道。而納米粒更小，其直徑通常在10～500nm之間，它們具有特殊的醫療價值，經典的藥物劑型(如片劑、軟膏、注射劑)不能調整藥物在體內的行為(分布和消除)，藥物是根據其化學結構決定其物理性質和化學性質，從而影響其生物特性。而藥物與納米囊(球)載體結合后，可隱藏藥物的理化特性，因此其體內過程依賴于載體的理化特性。
1.2 研究方法現狀
近年來，殼聚糖納米粒作為許多種抗癌藥物和生物大分子(如蛋白質、DNA)的控釋載體，其制備方法的研究也受到重視，現已有以下幾種制備方法。
1.2.1 共價交聯法[15]
將藥物溶解或分散于殼聚糖醋酸溶液中，混合均勻后，將此溶液加入到含有表面活性劑(如HLB值較小的司盤類)的有機溶劑中，經攪拌或超聲處理，形成W/O型乳液，再用戊二醛，甲醛等進行化學交聯，通過離心，純化即可制得殼聚糖納米粒。該法是常用的制備方法，對于疏水性藥物可將其首先溶于有機溶液中，然后再分散于殼聚糖醋酸溶液中，形成O/W乳液，再將0/W乳液滴加到有機相中制成O/W/O型復乳后再交聯的方法制備。
1.2.2 沉淀法或凝聚法[16]
在殼聚糖醋酸溶液中，加入吐溫一80等表面活性劑作為分散劑，將硫酸鈉溶液滴入攪拌的殼聚糖溶液中，超聲處理，通過溶液的濁度來判定微粒的形成，所得微粒粒徑介于微球與納米粒之間。殼聚糖納米粒也可以通過梭甲基纖維素鈉(CMC)與殼聚糖起復凝聚作用而制備。
1.2.3 噴霧干燥法[17]
將藥物、殼聚糖溶于冰醋酸一水一丙酮中得到不同濃度的殼聚糖溶液，在惰性的熱氣流中進行噴霧干燥，在干燥過程中冰醋酸一水一丙酮迅速蒸發，從而形成殼聚糖微球。
1.2.4 模板聚合法
南京大學的胡勇等[18]用一種新的方法制備了殼聚糖一聚丙烯酸(PAA)納米粒。將殼聚糖溶解于丙烯酸(AA)溶液中，在N2保護，70℃下用K2S2O8引發丙烯酸以殼聚糖為模板產生聚合，所得聚合物PAA的梭基與殼聚糖的氨基交聯，導致殼聚糖高分子鏈卷曲而成納米粒。該方法反應條件溫和，納米粒粒度小，分布均勻，并且具有一定的pH敏感性。
1.2.5 乳滴聚結法[19]
將殼聚糖溶液加入藥物溶液中，加入乳化劑，經高速攪拌得乳劑A;同樣將NaOH溶液加入乳化劑，經高速攪拌得乳劑B。然后將A和B兩種乳劑混合，經攪拌而發生乳滴聚結，離心從而得到殼聚糖納米粒。
上述制備方法雖然各有特點，但是也存在一些問題。如共價交聯法，使用大量的有機溶劑和表面活性劑，而且戊二醛，甲醛等化學交聯劑具有細胞毒性以及對大分子的滅活作用;沉淀法和噴霧干燥法得到的產物粒徑偏大，分布不均勻，結果重現性差;模板聚合法條件苛刻，過程復雜。因此，近年來有人將離子交聯法[20]引入殼聚糖納米粒制備過程，產生了良好的效果。
離子交聯的原理是殼聚糖分子中存在大量的氨基，在酸性條件下其表面帶有正電荷，一些聚陰離子(如三聚磷酸鹽 (TPP)陰離子、硫酸葡聚糖、海藻酸鈉等)在水溶液中帶有負電荷。控制一定的條件下使二者相互混合，利用殼聚糖的游離氨基與陰離子發生分子間或分子內交聯反應而制得殼聚糖納米級微粒(反應示意過程如圖1.3)。該方法過程簡單，作用時間短，條件溫和，不使用有機溶劑，得到的納米粒粒徑小，分布均勻，且結果重現性較好。同時，由于靜電相互作用是一種弱作用力，不涉及熱交聯過程中的高溫及化學交聯過程中的共價鍵形成，因而對所包載藥物，尤其是生物制品的性質無較大影響。離子交聯法制備殼聚糖納米粒中雖己有報道，但大多集中在納米粒的應用上，對納米粒制備過程中影響納米粒形成的因素研究的較少。
圖1.3殼聚糖納米粒制備過程
1.3 實驗課題方案
姜黃素具有廣泛的藥理性質，如抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗突變、抗艾滋病病毒等，可抑制核轉錄因子、環氧化酶、脂氧化酶和誘生型一氧化氮合酶。由于姜黃素在高溫或強酸、強堿環境中穩定性差，在水中不易溶解，且體內代謝半衰期短，姜黃素還是一種光敏性很強的物質，應避光保存。姜黃素的制劑研究進展緩慢，目前以口服為主要給藥途徑，如散劑。有研發部分就姜黃素脂質體新制劑的制備工藝申報國家專利。
納米粒的直徑通常在10～500nm之間，呈固態或膠態。將溶解藥物包裹于納米粒的內部或吸附在納米粒的表面，可制成納米載體藥物。綜合各種文獻，我們選擇以殼聚糖為載體，三聚磷酸鈉為交聯劑，采用離子交聯法制備姜黃素-殼聚糖納米粒。與傳統的藥劑相比，會具有明顯的緩釋作用，可大大減少服藥次數，屏蔽藥物的刺激性氣味，并有延長藥物活性、控制藥物釋放劑量、提高藥物療效及拓寬給藥途徑等優點。
本課題主要研究姜黃素-殼聚糖納米粒的制備，由于影響納米粒形成有多方面的因素，如藥物濃度、殼聚糖濃度、體系pH值、交聯劑濃度及用量、攪拌速度、冷凍干燥的保護劑等等，所以試途通過正交實驗得出納米粒的最佳制備工藝條件，并對納米粒進行檢測分析。
2 實驗部分
2.1 實驗儀器與試劑
實驗儀器：
電子天平，燒杯，量筒，玻璃棒，鐵架，廣口瓶，錐形瓶，西林瓶，注射針，小漏斗，膠頭滴管，移液管，吸耳球，磁力攪拌器，超聲清洗器。
分析檢測儀器：
真空冷凍干燥機：Labconco Bl
紫外分光光度計： UV-7504C
激光散射粒度分析儀： NlCOMPTM 380 ZLS
表2.1 實驗試劑
名 稱 規格 格 產 地
姜黃素 AR 天津市化學試劑研究所
殼聚糖 AR 浙江金殼生物化學有限公司
無水乙醇 AR 安徽安特生物化學有限公司
乙酸36% AR 上海化學試劑采購供應五聯化工廠
多聚磷酸鈉TPP AR 浙江省溫州市東升化工試劑廠
葡萄糖 AR 廣東•汕頭市西隴化工廠
麥芽糖 AR 中國醫藥（集團）上海化學試劑公司
蔗糖 AR 廣東光華化學廠有限公司
乳糖 AR 上海伯奧生物科技有限公司
明膠 AR 國藥集團化學試劑有限公司
聚乙二醇1000 AR 國藥集團化學試劑有限公司
聚乙二醇2萬 AR 國藥集團化學試劑有限公司
2.2 實驗內容
2.2.1姜黃素的測定
用無水乙醇配制的姜黃素溶液呈黃色，準確稱取20mg姜黃素標準品于50ml容量瓶，用無水乙醇溶解并定容，配制成400μg/mL的黃色姜黃素溶液。再從配好的溶液中分別取0.025ml，0.05ml，0.075ml，0.1ml，0.125ml溶液于10ml容量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，則所配制的姜黃素標準溶液的濃度分別為1μg/ml，2μg/ml，3μm/l，4μg/ml，5μg/ml，以無水乙醇溶液做空白對照，用紫外可見分光光度計于姜黃素的最大吸收波長420nm處，分別測定一系列標準溶液的吸光度值，做標準曲線，并進行線性回歸分析。
2.2.2殼聚糖納米粒的制備[21]
在制備載藥殼聚糖納米粒之前，本實驗先進行了空白(不載藥)納米粒的制備。基于離子交聯法的基本原理，考慮到在酸性條件下殼聚糖是表面帶有正電荷的聚合物大分子，三聚磷酸鈉(TPP)在水溶液中帶有負電荷，由于靜電作用二者易交聯凝聚成納米級微粒，通過控制一定條件可以得到殼聚糖納米粒。
稱取適量殼聚糖樣品（脫乙酰度90%），加入一定量的1%醋酸溶解，配制成2mg/ml的殼聚糖醋酸溶液，取其溶液10ml并調節其pH值至5，磁力攪拌下，逐滴滴加1mg/mlTPP水溶液4ml，反應10min，即可得到具白色乳光的殼聚糖納米粒。
2.2.3姜黃素-殼聚糖納米粒的制備
本實驗采用離子交聯法，配制適宜濃度的殼聚糖醋酸溶液，調節pH至合適的值，再往高速攪拌的殼聚糖溶液中滴加適量姜黃素的乙醇溶液，然后往攪拌的溶液中滴加一定濃度的三聚磷酸鈉溶液，攪拌一定時間，通過靜電作用得到載藥納米粒懸浮液，再經超聲、透析，加入凍干保護劑進行冷凍干燥，得到干粉狀納米粒。
2.2.4優化工藝
實驗中以減小粒徑為目的，考察了藥物濃度、殼聚糖和TPP濃度、攪拌時間、pH值、凍干保護劑等多種因素對殼聚糖納米粒平均粒徑的影響，以望得到最佳制備條件。
選取影響納米粒制備的幾個主要因素：殼聚糖的濃度，TPP的濃度，姜黃素的濃度，pH值，攪拌時間、速度、TPP滴加速度、凍干保護劑等進行單因數考察，實驗又發現凍干步驟對粒徑影響較大，又選取3種凍干保護劑，做復合處方，按表2.2正交實驗設計表L9(33)安排實驗，每種成分取3種不同的加入比例進行實驗，綜合評價。
表2.2 正交實驗設計表
因素 葡萄糖 麥芽糖 蔗糖
實驗1 10% 10% 10%
實驗2 10% 30% 30%
實驗3 10% 60% 60%
實驗4 30% 10% 30%
實驗5 30% 30% 60%
實驗6 30% 60% 10%
實驗7 60% 10% 60%
實驗8 60% 30% 10%
實驗9 60% 60% 30%
2.2.5包封率、載藥量的測定
取透析后的納米粒溶液0.2ml，加入無水乙醇20ml稀釋100倍后，于紫外分光光度計λ=420nm處測定吸收值，用標準曲線法定量，按下面公式計算姜黃素的包封率：
取姜黃素-殼聚糖納米粒溶液以14000rpm離心20min，分離沉淀，收集上清液,用紫外分光光度計于入=420nm處測定A值，用標準曲線法定量。按下式計算載藥量:
包封率 = × 100%
載藥量 = X 100%
Ws：包入納米粒的藥物量； Wa：初始投藥量； Wb：上清液中含藥量； W總：納米總質量
2.2.6納米粒徑的測定
平均粒徑的測定納米粒平均粒徑在NlCOMPTM 380 ZLS激光散射粒度分析儀上測定。取納米粒混懸液適量，加去離子水稀釋到合適的濃度后用激光散射粒度分析儀測定平均粒徑及其分布。測定殼聚糖空白納米粒徑、及各不同 條件下的姜黃素殼聚糖納米粒徑，進行比較總結。
2.2.7穩定性分析
穩定性實指某種性質(如分散相濃度、顆粒大小、體系粘度和密度等)有一定程度的不變性。對制備的姜黃素殼聚糖納米粒放置5、15、30天，分別進行粒度分析，比較平均粒徑值的變化。
3 結果與討論
3.1 姜黃素標準曲線
以姜黃素對吸光度A進行線性回歸，得線性方程為:Y=68.9X+0.0529（R2=0.9818）。表明姜黃素在濃度0.001～0.005μm/ml范圍，其濃度與吸收度A之間有良好的線性關系，結果見圖表3.1，3.2。實驗中計算包封率、載藥量值所用到的姜黃素濃度均由線性回歸方程得出。
表3.1 姜黃素吸收度測定數據
姜黃素濃度 吸收值
0.001 0.125
0.002 0.177
0.003 0.281
0.004 0.314
0.005 0.401
圖3.2姜黃素標準曲線
3.2單因素考察結果
3.2.1殼聚糖濃度對制備載藥納米粒的影響
殼聚糖與TPP的反應主要是帶正電的氨基與帶負電的磷酸基的靜電相互作用，因此二者的濃度不同，也即反應中兩基團的不同比例會對形成的納米粒的粒徑有較大影響。同時，作為高分子溶液，殼聚糖濃度對溶液粘度和高分子鏈的狀態有影響，也就會造成納米粒徑的不同。所以以納米粒徑大小為指標，固定姜黃素濃度，TPP濃度，攪拌速度，攪拌時間，體系pH，考察不同殼聚糖濃度對載藥納米粒徑的影響。
實驗中，配制0.5mg/ml，1.0mg/ml，2.0mg/ml，3.0mg/ml的殼聚糖醋酸溶液分別進行實驗，比較實驗現象。
表3.3 殼聚糖溶液濃度對納米粒制備的影響
殼聚糖溶液濃度mg/ml 實驗現象及粒徑
0.5 溶液澄清透明
1.0 黃色不透明液體，納米平均粒徑200nm
2.0 黃色乳光狀，納米平均粒徑220nm
3.0 溶液粘稠，微球粒徑分布不均勻
由表3.3可以看出，殼聚糖是大分子聚合物，隨著殼聚糖醋酸溶液濃度增加，相當于反應物增多，制備的納米粒變大。實驗證明殼聚糖濃度范圍為1.0～2.0mg/ml較好。當殼聚糖濃度3mg/ml時，溶液過于粘稠，離子化很少，無實際操作意義。0.5mg/ml時結果也不理想，濃度過低，易造成殼聚糖降解，無顆粒生成。
3.2.2 TPP濃度對制備載藥納米粒的影響
殼聚糖是帶有陽離子的大分子聚合物，可通過控制它與帶陰離子的TPP作用形成聚電解質復合物。TPP陰離子與殼聚糖正電荷氨基基團分子內和分子間的交聯是凝膠過程的關鍵。為此，實驗固定殼聚糖醋酸溶液、姜黃素濃度、攪拌速度、攪拌時間、pH，制備0.5mg/ml，1.0mg/ml，2.0mg/ml，3.0mg/ml的三聚磷酸鈉(TPP)水溶液，進行水平實驗，考察不同TPP濃度對納米粒徑的影響，見表3.4。實驗證明TPP濃度范圍在1.0mg/ml適宜，可以得到穩定的納米粒，納米粒懸浮液呈現黃色乳光液。
表3.4 TPP水溶液濃度對納米粒制備的影響
TPP水溶液濃度mg/ml 實驗現象及粒徑
0.5 濃度太低，只有少量納米粒生成
1.0 黃色乳光狀，納米平均粒徑200nm
2.0 較多黃色沉淀出現
3.0 溶液渾濁，生成大粒聚集體
3.2.3 溶液pH值對制備載藥納米粒的影響
在殼聚糖納米粒制備過程中，主要是殼聚糖分子中的帶正電氨基與TPP分子中帶負電磷酸基的靜電相互作用，作為高分子電解質，溶液pH值對殼聚糖分子的帶正電性質勢必存在影響。文獻報道，殼聚糖的pKa值為6.3[22]，欲使其帶正電，溶液的pH值必須小于6.3。隨著pH值降低，溶液酸度增加，殼聚糖以正電性的存在機會增加，同時溶液粘度減少，使形成的納米粒的粒徑減小。
所以實驗固定殼聚糖溶液濃度、TPP水溶液濃度、藥物濃度、攪拌時間、速度，分別在反應前調節殼聚糖醋酸溶液的pH值，在pH為3，4，5，6時進行實驗，考察pH值對納米粒徑的影響。
pH值 殼聚糖電離情況及納米粒徑
3 電離基本被壓制，溶液澄清
4 有半透明微粒生成，但生成量少納米粒徑200nm
5 黃色乳光溶液，納米粒徑210nm
6 pH接近殼聚糖pKa，氨基離子化程度很低，溶液絮狀
表3.5 pH值對納米粒制備的影響
結果見表3.5，pH值范圍為4.0～5.0較好，可以得到穩定的納米粒。對于殼聚糖，pH值大于6.0，氨基的離子化程度急劇下降，在低pH值，殼聚糖的電離基本上被壓制，也就是平均每個殼聚糖氨基所帶的電荷數目小于1。
3.2.4 姜黃素濃度對制備載藥納米粒的影響
實驗中固定殼聚糖濃度、TPP水溶液濃度、pH值、攪拌時間、攪拌速度，配制0.5mg/ml，1.0mg/ml，2.0mg/ml濃度的姜黃素乙醇溶液，考察不同濃度的藥物對納米粒制備及藥物包封率的影響。
表3.6 姜黃素濃度對納米粒制備的影響
姜黃素溶液濃度mg/ml 納米粒徑及包封率
0.5 溶液澄清，納米粒徑200nm，包封率8%，載藥量25%
1.0 黃色乳光溶液，納米粒徑210nm，包封率10%，載藥量30%
2.0 溶液有顆粒狀沉淀
實驗結果見表3.6，姜黃素濃度范圍為0.5～1.0較為理想。隨著姜黃素濃度的增加，載藥納米粒的包封率有所增加，在一定程度上可通過投藥量在提高包封率，但這種方法是有限的，因為包封率或載藥量也是由藥物本性確定，也受殼聚糖、TPP濃度及整個體系相互作用的影響。姜黃素本身很不穩定，放置時間長，即會析出顆粒沉淀。姜黃素濃度高了，有沉淀出現，說明姜黃素與殼聚糖、TPP的結合具有飽和性。
3.2.5 TPP滴加速度對制備載藥納米粒的影響
殼聚糖與TPP的離子交聯反應雖是一個比較快速的過程，但TPP滴加速度太快對納米粒粒徑必有影響。由圖3.7可見，滴加速度越快，殼聚糖納米粒粒徑越大。當滴加速度小于1滴/秒時，滴加入殼聚糖溶液中的TPP溶液在攪拌下能快速分散開，因此可生成粒徑小的納米粒。隨TPP滴加速度的增大，滴加入殼聚糖溶液中的TPP溶液不能及時分散開，局部TPP濃度大而與殼聚糖形成大粒徑的納米粒。當TPP滴加速度大于5滴/秒時，溶液中甚至可觀察到大粒徑的顆粒物。
圖3.7 TPP滴加速度對納米粒徑的影響
3.2.6 攪拌速度、時間對制備載藥納米粒的影響
殼聚糖納米粒制備是一個離子交聯凝聚過程，因此攪拌速度對形成的納米粒的平均粒徑及其粒徑分布存在影響。低速下粒子聚集嚴重，增大攪拌速度，有利于納米粒的均勻分散，防止納米粒的聚集。另外，殼聚糖高分子溶液的粘度較大，增大攪拌速度也有利于納米粒的形成。
隨著TPP加入殼聚糖溶液中，兩三分鐘即可見到乳光產生，說明反應能夠較快地進行，隨攪拌時間的延長，納米粒徑基本不變，為使反應較為充分，將反應時間定為10min，同時乳光的產生也能大致說明產物的粒徑處于納米級。
圖3.8 攪拌 時間對納米粒徑的影響
3.2.7 凍干保護劑對制備載藥納米粒的影響
實驗中為制得干燥納米粒，進行抽真空冷凍干燥，在未加入凍干保護直接冷凍時，結果納米粒徑發生很大變化，加適量水復溶就出現顆粒沉淀，而不是乳光溶液，說明納米粒已受破壞。所以考慮冷凍前嘗試加入葡萄糖、甘露醇、麥芽糖、乳糖、蔗糖、聚乙二醇、明膠等凍干保護劑，結果發現糖類凍干保護劑是起到了一定的效果，但是納米粒徑還是有小幅度的增大，平均增加50nm，但還發現單一處方存在著產品外觀不合格問題，如葡萄糖極易回潮；甘露醇穩定性差，復溶放置一段時間就出現顆粒沉降；聚乙二醇復溶性差，加水即出現大顆粒；麥芽糖、蔗糖，納米粒制品萎縮、孔隙不致密、不飽滿等現象。
所以實驗又設計復合處方，按不同比例配制復合保護劑，加入到納米粒溶液中，再進行冷凍干燥，最后考察納米粒制品外觀及冷凍干燥對納米粒徑的影響。結果仍不理想，9個處方制得的納米粒干燥粉末外觀均沒達到要求，均出現不同程度的塌陷、萎縮、顏色不均的現象，且極易回潮，穩定性不好，有待繼續考察。
3.3姜黃素-殼聚糖納米粒徑大小分布
3.3.1殼聚糖空白納米粒徑大小分布
配方1：2mg/ml殼聚糖醋酸溶液10ml，調至pH4～5，在磁力攪拌下，加入1mg/mlTPP溶液4ml，反應10分鐘，超聲5分鐘，即得乳白色納米溶液。取2ml納米粒溶液，加水2ml稀釋，用激光散射粒度分析儀進行測定。結果如圖3.9，平均納米粒徑為164nm。粒徑較小，較集中，此配方是可以的。
圖3.9殼聚糖納米粒徑大小分布
3.3.2載藥殼聚糖納米溶液粒徑大小分布
配方2：2mg/ml殼聚糖醋酸溶液10ml，調至pH4～5，在磁力攪拌下，緩慢加入1mg/ml姜黃素乙醇溶液10ml，再滴加入1mg/mlTPP溶液4ml，反應10分鐘，超聲5分鐘，即得黃色乳光狀納米溶液。取2ml納米粒，加水2ml稀釋，用激光散射粒度分析儀進行測定。結果見圖3.10，納米平均粒徑為201nm，載藥納米粒徑比空白納米粒徑有所增大。
將此配方的納米粒溶液裝入透析帶，進行24小時透析，除去游離的姜黃素藥物，然后再測定透析后的納米粒徑，進行比較分析。結果見圖3.11粒徑為211nm，說明透析后納米粒徑有所增大，透析是利用小分子物質在溶液中可通過半透膜，而大分子物質不能通過半透膜的性質，達到分離的方法。
圖3.10姜黃素殼聚糖納米粒徑大小分布201nm
圖3.11透析后載藥殼聚糖納米粒徑大小分布211nm
3.3.3載藥殼聚糖納米凍干粉末粒徑大小分布
配方3：2mg/ml殼聚糖醋酸溶液10ml，調至pH4～5，在磁力攪拌下，緩慢加入1mg/ml姜黃素乙醇溶液10ml，再滴加入1mg/mlTPP溶液4ml，反應10分鐘，超聲5分鐘，透析24小時后，量取4份1.5ml納米粒溶液于4個西林瓶里，再分別加入0.5ml濃度均為12%的葡萄糖、甘露醇、蔗糖、麥芽糖四種凍干保護劑，混勻后均為含3%保護劑的納米溶液，于真空冷凍干燥機凍干28小時，得到納米凍干粉末，再加適量水復溶，測定粒徑。結果見圖3.12至圖3.17，凍干操作使納米粒徑都有所增大。
表3.12凍干實驗數據
不同保護劑凍干燥 納米粒徑
凍干保護前 206nm
麥芽糖 213nm
蔗糖 226nm
葡萄糖 237nm
甘露醇 241nm
圖3.13凍干前納米溶液粒徑206nm
圖3.14麥芽糖保護劑凍干粒徑213nm
圖3.15蔗糖保護劑凍干粒徑226nm
圖3.16葡萄糖保護劑納米粒徑237nm
圖3.17甘露醇保護劑納米粒徑241nm
配方4：2mg/ml殼聚糖醋酸溶液15ml，調至pH4～5，在磁力攪拌下，緩慢加入1mg/ml姜黃素乙醇溶液15ml，再滴加入1mg/mlTPP溶液6ml，反應10分鐘，超聲5分鐘，量取9份1ml納米粒溶液于9個西林瓶里，配制6%的葡萄糖、蔗糖、麥芽糖三種凍干保護劑，按表2.2進行正交實驗，量取不同的量加入到納米粒溶液中，搖勻，于真空冷凍干燥機凍干25小時，得到納米凍干粉末，再加適量水復溶，測定粒徑見表3.18。
結果表明復合配方仍存在問題，外觀均不符合要求，僅3號，即10%葡萄糖、60%蔗糖、60%麥芽糖稍微較好，但放置一會也就回潮現象出現。其余均馬上出現不同程度的萎縮、塌陷、顏色不均現象，極易回潮，可能還是葡萄糖存在的原因，各制品的粒徑均有增大趨勢，1號和7號配方粒徑變化很大。從單因素和復合處方5號含60%麥芽糖的平均粒徑結果綜合考察，麥芽糖凍干保護劑對納米凍干粉末的粒徑改變影響最小。
表3.18 復合處方納米粒徑的考察結果
不同配方保護劑 平均納米粒徑
凍干前納米粒溶液 280nm
1號，10%葡+10%蔗+10%麥 404nm
2號，10%葡+30%蔗+30%麥 293nm
3號，10%葡+60%蔗+60%麥 289nm
4號，30%葡+10%蔗+30%麥 295nm
5號，30%葡+30%蔗+60%麥 275nm
6號，30%葡+60%蔗+10%麥 317nm
7號，60%葡+10%蔗+60%麥 389nm
8號，60%葡+30%蔗+10%麥 294nm
9號，60%葡+60%蔗+30%麥 312nm
3.3.4載藥殼聚糖納米粒徑穩定性分析
體系中含一定數目的細小微粒，由于某種原因，團聚在一起形成一個大粒子并不再被拆散開，這時體系的分散度降低，這稱為體系的聚集穩定性變差，反之，若體系中的細小粒子長時間不團聚，則體系的聚集穩定性好。
配方5：2mg/ml殼聚糖醋酸溶液10ml，調至pH4～5，在磁力攪拌下，緩慢加入1mg/ml姜黃素乙醇溶液，再滴加入1mg/mlTPP溶液4ml，反應10分鐘，超聲5分鐘，取出適量制得的納米粒溶液存放于西林瓶。進行粒度穩定性分析，考慮其平均粒徑隨放置時間的變化，結果見表3.19可見，隨放置時間的延長，納米粒的平均粒徑沒有太大變化，說明粒度穩定性較好。
表3.19 納米粒溶液粒徑穩定性測定數據
時間（天） 平均納米粒徑
0 206nm
5 203nm
10 211nm
15 220nm
4 總結與展望
4.1 總結
（1）、以殼聚糖為載體，TPP為交聯劑，通過離子交聯法制備納米粒，實驗簡單溫和，不需使用有機溶劑，成功制備平均粒徑200nm的載藥納米粒溶液。
（2）、通過對一系列影響殼聚糖納米粒粒徑因素的研究，表明了殼聚糖和TPP的濃度及姜黃素濃度、體系pH值、滴加TPP溶液速度、攪拌速度、攪拌時間等因素對載藥殼聚糖納米粒徑影響較大。
（3）、實驗確定了制備姜黃素-殼聚糖納米粒的最佳實驗操作條件:配制殼聚糖醋酸濃度為2mg/ml，調節pH為4～5，快速磁力攪拌下，用注射器緩慢滴加入1mg/ml的姜黃素乙醇溶液，繼續攪拌下，再滴加入濃度為lmg/mlTPP，滴速為1秒/1滴，反應10分鐘，再超聲5分鐘，即得到泛黃色乳光的納米溶 液，進行透析操作，載藥量30%，包封率為10%左右。
（4）、凍干保護劑對于制備干燥納米粒粉末影響較大，蔗糖、麥芽糖比較好，但仍存在外觀不合格現象，還有穩定性差，易回潮，凍干納米粒粉末制備的操作條件有待研究。
（5）、姜黃素納米粒溶液穩定性好，長時間放置粒徑無太大變化。
4.2 展望
由于時間關系，對一些因素的考察還不夠全面，今后在以下幾方面還需要進行改進：
1.干燥納米粒粉末外觀不合格，制備有待進一步的研究，保護劑的篩選和添加對納米粒影響較大。
2.缺少對真空冷凍干燥系統的研究，其操作條件，溫度時間的設置對納米粒制備的影響。
致 謝
在浙江科技學院兩年的專升本學習生活即將結束，畢業設計給我的大學生活劃上了完美的句號，將此文獻給幫助過我的老師、同學、朋友們。
首先要感謝我的指導老師黃娟老師，黃老師在我的畢業論文課題上，包括選題、課題的展開，以及論文的寫作過程中都花了大量的心血。
感謝杭州合眾醫藥科技有限公司提供激光散射粒度分析儀，感謝在實驗研究過程為我做了大量檢測工作的張毅工程師，我的畢業設計才能順利完成。
感謝食品專業陳伯恩同學為我做了多次真空冷凍干燥操作。
還有感謝林武霖、徐興志等同學對我的幫助。
三個多月的實驗生活即將結束，我也即將走上工作崗位，難以忘記在科院的點點滴滴。畢業實驗設計中有痛苦也有歡樂，我相信它將為我的人生劃上極為濃烈的一筆，永久的珍藏在我記憶的扉頁中。
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