發布時間：2023-11-15 11:18:52
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁，我們為您精選了8篇的醫藥品行業研究樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發，請盡情閱讀。
關鍵詞 藥品 生產準入 GMP認證
中圖分類號：R951 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533(2008)11-0488-04
藥品安全監管制度是國家藥物政策的重要組成部分，也是國家衛生政策的重要組成部分，是人人享有基本醫療衛生服務，保證公眾健康的基本保證。而藥品生產準入制度作為保障藥品安全有效的關鍵環節，在藥品安全監管制度中具有極為重要的地位。藥品生產準入制度是指有關國家和政府準許公民和法人進入醫藥市場，從事藥品生產活動的條件和程序規則的各種制度、規范的總稱。目前我國的藥品生產準入制度同一些發達國家在形式和內容上都存在一定的差異。
1 我國的藥品生產準入制度概況
根據我國《行政許可法》、《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《藥品生產監督管理辦法》等法律法規，我國目前已建立了非常典型的許可模式的藥品生產準入制度，對我國藥品生產進行監管，從生產源頭保障藥品質量。我國的藥品生產準入制度有其特點。
1.1 藥品生產資格的獲得必須具備“兩證一照”
在我國，藥品生產企業經過有關部門批準才能設立，進入市場從事藥品生產經營活動必須經過三道法律程序：一是行政許可程序，藥品生產企業申請者必須獲得藥品監督管理部門的生產許可，獲得“藥品生產許可證”，這就是通常所說的藥品生產許可證制度。省級藥品監督管理部門在收到企業完整申辦資料以后，進行資質審查，并作出是否同意籌建的決定，驗收合格的，發給“藥品生產許可證”，抄報國家食品藥品監督管理局備案。“藥品生產許可證”是藥品生產企業有權生產藥品的資格證明，有效期5年。“藥品生產許可證”實行年檢制度，由省級藥品監督管理局組織年檢工作，到期重新審查發證。二是工商注冊登記程序，即設立企業或直接進入市場從事經營活動必須到工商行政部門辦理注冊登記，取得營業執照。三是行政確認程序，新建企業還應在取得藥品批準文號之后限期通過藥品監管部門的《藥品生產質量管理規范》（GMP）認證，獲得 GMP 證書之后才能使藥品監管部門承認自己生產藥品的行為已經符合法律規定的標準，即GMP認證制度［1］。
依據我國《藥品管理法》制定的《藥品生產質量管理規范認證管理辦法》（簡稱《藥品GMP認證辦法》）規定，國家食品藥品監督管理局藥品認證中心主管全國藥品GMP認證工作。負責藥品GMP的制定、修訂以及藥品GMP檢查評定標準的制定、修訂工作；負責設立國家藥品GMP認證檢查員庫及其管理工作；負責進口藥品GMP認證和國際藥品貿易中藥品GMP互認工作。各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局負責本轄區藥品生產企業藥品GMP申報資料的初審及日常監督管理工作。
1.2 企業的生產許可與藥品的上市許可緊密結合
我國對藥品生產企業資質管理實行“兩證一照”的管理制度。企業在依法取得藥品生產許可證、工商營業執照和藥品生產GMP證書后，才具備生產資質。我國在藥品的注冊審批過程中必須進行生產現場核查。新藥經國家食品藥品監督管理局審評符合規定的，發給新藥證書。具備藥品生產許可證和該藥品相應生產條件的，發給藥品批準文號。根據2001年修訂的《藥品管理法》，生產新藥或者已有國家標準的藥品，須經國務院藥品監督管理部門批準，并發給藥品批準文號；但是，生產沒有實施批準文號管理的中藥材和中藥飲片除外。藥品生產企業在取得藥品批準文號后，方可生產該藥品。仿制藥的注冊申請只有藥品生產企業才能提出。
2 一些發達國家和有關國際聯盟的藥品生產準入制度
2.1 美國：實行藥品生產企業登記注冊制
2.1.1 美國的生產準入通過藥品審評實現
美國藥品法對藥品生產準入的控制主要是通過新藥審評（new drug application，NDA）和仿制藥審評（abbreviatiated new drug application,ANDA）的結果來實現的。美國《食品、藥品和化妝品法案》（FDCA）規定，制藥企業經過食品和藥品管理局（FDA）藥品審評與研究中心（CDER）注冊即可建立，無需行政審批，但是企業生產藥品的行為卻受到準入控制，企業必須使自己生產的藥品通過CDER的NDA或ANDA審評才能使生產行為合法化，NDA和ANDA程序均包括對企業生產現場進行 GMP 考核的內容［2］。也就是說，GMP檢查是藥品審評制度的一部分。通過注冊，FDA 掌握并公開了制藥企業的基本情況，便于對其進行有效的管理與監督，保護了消費者和其他市場主體的利益；通過藥品審評，上市藥品的質量得以保證。
2.1.2 美國對藥品生產進行動態的GMP管理
美國藥品生產企業的管理工作由FDA的監督管理辦公室和藥品審評與研究中心負責。藥品監督辦公室負責藥品生產企業的監督工作，藥品審評與研究中心負責藥品生產企業的現場檢查。真正從事藥品GMP監督檢查的是分布在全國各地的FDA分支機構。現場GMP檢查從新藥注冊開始，當FDA接到NDA或ANDA后，由FDA進行現場GMP檢查。除了注冊審批過程中的GMP檢查，美國藥品生產企業每半年應向FDA呈報變更的產品目錄，每年必須到FDA重新注冊［1］。對藥廠監督主要是檢查藥廠的生產活動是否處于控制狀態，即藥廠應有一套符合食品、藥品和化妝品法及現行藥品生產管理規范要求的管理辦法并遵照執行。地區所根據過去監督情況或舉報和返工記錄等情況，執行監督計劃。一般情況下，制藥企業每兩年受檢1次，檢查分為全面檢查和簡易檢查，其中對每個生產企業的全面檢查一般每3～4年進行1次。檢點是查制度、查執行、查效果。
向美國出口藥品的外國藥廠雖不對其提出注冊要求，但必須接受監督檢查并報送產品目錄，進口產品目錄供海關驗關時使用。FDA會對每個向美國出口藥品的外國藥品生產企業進行定期GMP檢查，檢查采取與本國生產企業相同的標準和方式。
2.2 日本：實行生產許可證制度并推行國際互認制度
在日本，有關醫藥品的審查分為兩種，即承認和許可。承認是針對每一個藥品而言的。日本厚生勞動省根據醫藥品生產單位提交的有關醫藥品報批的申請內容和資料，對申請品種的物質性質、有效性和安全性等進行調查，并對該醫藥品的名稱、成分、重量、用法、功效、效果和副作用進行審查。通過審查的藥品即獲得承認。許可是對申請者是否真正有能力制造藥品進行審查。如果醫藥品生產單位被判定有能力制造藥品即可獲得許可。
日本藥品生產企業的管理工作由日本厚生勞動省的醫藥食品局及地方藥品監督管理機構負責。日本每家工廠必須從厚生勞動省的地方部門獲得生產許可，而每個藥品則必須從厚生勞動省的中央部門獲得上市承認許可。2002年生效的《藥品生產質量管理規范》（GMP）用于指導藥品整個生產過程的管理和質量控制。在日本生產藥品的企業必須獲得許可證，生產的每個藥品都必須在經過評審的基礎上獲得批準，并且確認具備生產的能力與條件后，才能被授予許可證。日本對進口藥品要求嚴格遵守日本《藥事法》。日本厚生勞動省不像FDA那樣檢查國外藥廠，而是對進口藥品要求符合日本GMP［1］。
日本于1974年制定GMP，1976年4月1日起實施；1988年7月制定原料藥GMP，于1990年1月實施。日本于1993年開始推行國際GMP，對國際進出口藥品要求遵循國家之間相互承認的GMP。已經與WHO的GMP實現了互認，與歐盟達成了互認的協議，并與美國和加拿大進行相關談判。
2.3 歐盟：實行藥品生產許可人和上市許可人分離的準入制度
歐盟實行的是藥品“上市許可人(marketing authorization holder，MAH)”和“生產許可人(production license holder)”相分離的藥品市場準入制度。上市許可證是發給藥品上市申請人（marketing authorization application，MAA) 的，上市許可人可以將產品委托不同的生產商生產，生產的地點也可以在不同的企業。在上市許可制度下，獲得藥品上市許可的單位可以將產品委托給任何一家達到GMP標準的生產企業進行生產。而藥品的質量、不良反應、召回等一切責任都由擁有產品上市權的單位負責，被委托的生產者只對生產負責。藥品的安全、有效和質量可控均由上市許可人對公眾負責，藥品的生產許可人和銷售許可人對藥品的上市許可人負責［3］。
在荷蘭，一種用于人或動物的藥物在上市銷售之前必須獲得荷蘭衛生部下屬的藥品評估委員會頒發的銷售許可。委員會同時確定該藥品的藥性、包裝說明以及該藥是處方藥還是非處方藥。新藥初次獲得的銷售許可只有5年有效期，到期后需重新審核。第二次獲得的銷售許可長期有效。在初次獲得上市許可后，制藥商必須每半年向藥品評估委員會遞交一份該藥的安全報告。兩年后，安全報告改為一年一報；重獲銷售許可后，改為3年一報。如被發現隱瞞問題，制藥商將受到衛生部懲處，甚至被吊銷銷售許可［4］。
法國的醫藥監管由國家健康制品衛生安全局全權負責，該機構成立于1999年3月，與其前身法國醫藥管理局相比，職責從管理醫藥擴展到管理與健康相關的所有產品，其中包括藥物、制藥材料、生物制品以及美容產品等。法國所有醫藥制品必須得到這家機構的藥品上市委員會頒發的“AMM上市許可證”［4］。
3 國內外藥品生產準入制度的比較及我國存在的問題
3.1 生產許可與藥品上市許可捆綁構成新藥成果產業化障礙
國內外藥品生產準入制度的差異主要體現在藥品行政許可法律建設方面。西方主要國家普遍有藥品上市許可人制度和生產許可人制度之分，一般將藥品上市許可頒發給醫藥企業集團總部或科研單位，而將藥品生產許可發給具體制藥工廠。我國現行藥品行政許可模式在這方面與發達國家有本質的區別。我國實行批準文號制度，將藥品的上市許可與企業的生產許可捆綁在一起。我國藥監部門首先代表國家對提出生產申請的法人進行多方面的審核，然后授予生產許可。同時我國對上市的新藥及仿制藥品執行嚴格的技術評審及行政審批，只有取得批準文號的藥品方可生產與銷售，并且藥品批準文號只能發給持有“藥品生產許可證”并具備生產條件的生產企業。新藥證書獲得者如果不是藥品生產企業，要么自己投資建廠，要么就必須技術轉讓，否則無法獲得藥品批準文號，不能進行生產。這就對藥品技術轉讓體系和藥品委托生產等構成了障礙，對藥品法律責任的追究、藥品監管模式等也產生很大影響。
3.2 許可證制度與 GMP 認證并存形成了藥品生產準入的不合理障礙
許可證制度和 GMP 認證的并存客觀上對制藥企業形成了障礙，造成了生產準入制度在制度設計上的不合理。《藥品管理法》規定的開辦藥品生產企業的條件也就是許可證審查的標準，主要包括兩方面的內容：一是審查擬開辦的藥品生產企業是否符合藥品行業發展規劃和產業政策；二是審查企業是否具備保證藥品生產質量的硬件和軟件，即企業是否具有藥學技術人員和技術工人、相適應的廠房設施環境、檢驗機構人員及儀器和保證質量的規章制度等。但是，GMP規范完全可以涵蓋上述幾項條件，只不過許可證驗收是在非生產運行條件下進行的靜態 GMP 檢查，相比之下，動態的 GMP 認證更具有說服力。可見，生產許可證的驗收標準低于 GMP 認證的通過標準，而后者完全可以取代前者，除行業發展規劃和產業政策審查外，許可證制度意義不大。
而且從程序上來看，新建企業通過許可證驗收審查后，還須申請藥品批準文號，獲得批準文號之后才可申請 GMP 認證，從申請認證到通過認證還需等待近 7 個月的時間才可正式獲得準入資格。GMP認證的時間后于許可證驗收，此種程序安排造成了準入程序的復雜和重復，加重了企業負擔，易導致產品上市的時間被耽擱，延長企業投資回報期，忽視了企業的微觀經濟效益，從而影響了醫藥投資者的積極性，不利于醫藥經濟的穩定和持續發展。
3.3 我國藥品GMP認證的強制性法律性質不夠清晰
GMP 認證是針對醫藥企業進行的企業質量體系的強制性認證，企業必須通過認證才能正式獲得藥品生產經營的準入資格。我國《藥品管理法實施條例》確認了 GMP 認證是藥品生產準入制度的組成部分。但是《藥品管理法》的有關表述卻不夠清晰，并沒有顯示出 GMP 認證的強制性。《藥品管理法》第九條第一款規定：“藥品生產企業必須按照國務院藥品監督管理部門依據本法制定的《藥品生產質量管理規范》組織生產。藥品監督管理部門按照規定對藥品生產企業是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求進行認證；對認證合格的，發給認證證書。”上述法律條款中的“必須”表明企業有遵守 GMP 的法定義務，但是沒有規定企業申請 GMP 認證、通過 GMP 認證和取得 GMP 證書的義務。因此難以辨別該款規定是任意性法律規則還是強制性法律規則。對藥品監管部門的 GMP 認證授權也不是以強制性法律規則的形式出現的。因此，可以認為《藥品管理法》并沒有對 GMP 認證的強制性作出明確規定。
按照《立法法》的規定，同一效力層級的立法性文件之間，特別規定與一般規定不一致的，適用特別規定，特殊法沒有規定的，而一般法有規定的，應適用一般法的規定。由于《藥品管理法》沒有明確GMP認證為強制性的，但我國《產品質量法》規定對企業質量體系的認證屬于自愿性認證，所以可以推論GMP 認證不應屬于強制性認證。雖然《實施條例》明確了 GMP 認證的強制性，但《實施條例》僅是效力低于法律的行政法規，GMP 認證的強制性并不是在法律上予以明確的，這就造成了藥品監管部門強令企業通過 GMP 認證，將通過GMP認證作為藥品生產準入制度重要組成部分的行政行為缺乏明確的法律依據。
4 完善我國藥品生產準入制度的建議
4.1 減少生產許可與藥品上市許可的捆綁，逐步以藥品上市許可證代替批準文號
藥品上市許可證的持有人應當是包括藥品研究企業、商業企業在內的能夠承擔法律責任的機構，而不僅僅局限于生產企業，這樣可使藥品上市許可與生產企業不再捆綁。上市許可人范圍應擴大，但是要求應當提高，包括對其資產、技術、人員等多方面進行考核審批，并應當禁止個人申請獲得藥品上市許可證。由于我國很多醫藥生產企業尚不具備新藥研究實力，可以吸引醫藥行業以外的大型企業集團投資新藥研發，而藥品上市許可則可以提供其足夠的利益驅動。而藥品上市許可的轉讓則可以采取備案管理，并向社會公告。
4.2 減少對藥品技術轉讓和委托加工的過多限制，逐步建立藥品上市許可人制度
目前在我國藥品批準文號制度下，藥品的技術轉讓和委托生產存在較多限制。新藥證書獲得者如果不具備生產條件，就必須將新藥證書轉讓，由受讓者申請批準文號，否則必須自己開辦生產企業。在藥品委托加工中，委托方必須是取得該藥品批準文號的藥品生產企業；藥品委托加工的受托方應當是持有與生產該藥品的生產條件相適應的GMP證書的藥品生產企業。對藥品生產委托方的限制不利于我國新藥成果的產業化轉移。因為技術轉讓與委托生產屬于企業自主的商業行為，不應當受到藥品監督管理部門的過多制約。
在上市許可人制度下，上市許可代表了藥品技術的所有權，上市許可人對其所有權或使用權擁有充分的選擇余地，不需要受到藥品監督管理部門的過多制約，從而使藥品研究開發者有足夠的利益驅動進行創新研究。在藥品技術轉讓體系中，新藥和仿制藥的轉讓權限應有所區別，這樣可以保障實現技術的效益最大化和生產廠家數量的控制。同樣，委托生產作為企業之間的合同行為，也不會受到過多行政制約。藥品研究企業或商業企業可以擁有自己的產品，并選擇合適的生產企業進行生產。這就有效降低了工業固定資產投入，并且加快了科技成果轉化過程，對合同生產、授權生產、委托加工、外包等生產合作模式提供了有利的體制環境。
4.3 保留企業生產資格預審，在企業通過GMP認證后頒發生產許可證
美國、我國臺灣地區對藥品生產企業設立實施登記注冊制度，通過GMP認證就意味著獲得藥品生產許可。相比之下，我國內地的生產許可證制度、藥品注冊審批制度和企業或車間 GMP 認證制度相互孤立，內容重復。現有企業的 GMP 改造完成之后，我國應及時修改《藥品管理法》，改革藥品生產許可證制度，實行企業登記注冊，把 GMP 認證融入藥品審評程序之中，實行產品品種 GMP 認證，即新建企業申請新藥注冊并通過其中的 GMP 認證后才能生產，已建企業如果申請新藥或仿制藥注冊，就必須再次接受 GMP 檢查（GMP 檢查的力度根據企業接受的檢查次數和遵守 GMP 的表現而定），這樣既達到了嚴格市場準入的目的，又加強了對企業 GMP 認證后的監督管理。
4.4 修改《藥品管理法》，明確 GMP 認證的強制性
只有在法律上清楚地表明 GMP 認證是企業必須通過的政府部門的強制性認證，才能認為GMP 認證是藥品生產準入法律制度的組成部分，才能把普遍適用性、規范性和強制性等法律固有的品性賦予 GMP 認證制度，從而更有效地發揮 GMP 認證規制市場主體的作用。強制 GMP 認證涉及藥品生產者的重大利益，藥品監管部門作為執法者，如果其認證行為所依據的不是法律，而僅是效力層次低一級的行政法規，將會在執法過程中陷入被動。因此，應把《實施條例》中關于 GMP 強制認證的內容上升到法律的高度，修改現行《藥品管理法》中含義模糊的用語，加以明確 GMP 認證的強制性。
參考文獻
1 王宏廣主編.發展醫藥科技，建造醫藥強國――中國醫藥科技與產業競爭力國際比較［M］.北京: 中國醫藥科技出版社,2007: 312-315.
2 李歆.我國藥品生產準入法律制度的思考［N］. 中國醫藥報，2008-2-23(7).
3 徐東.我國缺真正的藥品上市許可人制度［N］. 健康報，2008-7-29(3).
保健食品產業作為一個全球性的朝陽產業，其全球市場容量穩速上升。中國作為一個具有傳統保健養生理念的大國，對保健食品的需求量更是日益增長。據《2011中國保健食品市場趨勢觀察研究預測報告》分析，目前中國人均醫藥品消費僅為歐美發達國家的1/30~/40，人均保健食品消費支出僅為美國的1/20、日本的1/15。按照近幾年我國保健食品市場復合增長率30%的速度，加上人們越來越注重養身保健，預計我國將在近一兩年內超越美國成為全球最大的保健食品市場，2015年市場規模有望達到4500億元。
保健食品的市場特點
目前，世界衛生組織將保健食品分為四大類：第一類是營養型產品，比如蜂王漿，它能增加營養，改善體質，但沒有明顯的療效，應長期服用；第二類是強化型產品，比如蛋白質、鐵、鋅、鈣，這類產品不能防止營養素的流失，要經常服用；第三類是機能型產品，比如魚油甲鈣素，它對身體的某個器官有一定的調節作用；第四類是機能因子型產品，比如食用菌復方搭配保健食品，對身體的各個器官有保健及治療作用。
經歷了從風起云涌到逐步理性與完善的中國保健食品市場主要呈現出四個特點：1.產地集中：目前已批準的保健食品生產企業中，北京、廣東、江蘇、上海等經濟發達地區占了42.79%，云南、西藏、青海、新疆、貴州5個經濟不發達地區的產品僅占1.25%；2.申報功能雷同：功能分布多集中在免疫調節、調節血脂、抗疲勞3項，約占全部保健食品的62.2%；3.重復開發多：集中在螺旋藻、褪黑素、魚油、靈芝、鯊魚軟骨、蟲草、甲殼質、銀杏等類保健食品；4.產品劑型以藥品劑型為主：主要采取膠囊、片劑、口服液、顆粒劑(沖劑)等劑型，這提高了保健食品的科技含量。
發展中存在的不規范因素
保健食品市場近20年發展中出現的種種亂象，說明保健食品產業在國內還是一個相當不成熟、不規范的產業。而這諸多的不規范現象主要表現在：
①醫保不分：藥品和保健食品是以“是否具有治療作用”區分的。保健食品的消費是一種保健行為，而放眼望去，市場上諸多廠家無一不是在宣傳上大放厥詞，一味強調產品的藥用效果。這種飲鴆止渴的行為同樣也嚴重影響了整個保健食品產業的發展。
②信任危機：據調查，70%以上的消費者對保健食品半信半疑。造成這一局面的主要原因在于我國保健食品市場“產品雜、廣告多、市場亂”，按照國家規定的保健食品27種功能分類，消費者投不信任票比例最多的是免疫調節、抗疲勞、調節血脂、營養素補充劑、調節血糖等產品。
③仿冒盜用：由于我國保健食品產業的發展時間短、速度快，連鎖經營和物流配送等現代化流通方式尚未建立，無法對生產經營的全過程進行追蹤管理，一些不法生產經營者仿冒和假冒保健食品標識甚至盜用批準文號違法生產和經營。
④夸大其詞：在急功近利思想驅使下，企業往往將資金投入到廣告宣傳和市場營銷部門，一些保健食品企業往往花幾千萬元砸在廣告上，對消費者進行狂轟濫炸、死纏爛打。為了能使自己的企業“超常規成長”，到處挖掘“奇招、怪招”，大肆夸大產品的功效，宣傳自己的產品具有治療作用，誤導消費者。
⑤地方保護：地方保護主義者借發展地方經濟、特色經濟之名，迫使部分地方有關行政部門出于地方利益，擅自違法審批普通食品為“保健食品”，或批準違法廣告。這些地方有關行政管理部門批準的“營養品”、“特殊營養品”、加藥的“食品”和自編批號的具有“功能”的產品，以及被他們默認的沒有任何批號的產品，嚴重擾亂了保健食品的市場秩序。
美國《制藥經理人》雜志2016年6月了最新一期“全球制藥50強榜單”。美國有18家藥企上榜，成為上榜企業數目最多的國家，緊隨其后的國家是日本，有8家企業上榜。而2016年，除傳統美歐日企業，西班牙、意大利、南非等國的制藥企業也開始登臺亮相，并逐漸成為常客。但該排行榜已經連續16年，尚無一家中國藥企進入排行榜。
不僅是國際市場，國內民眾對于國產藥質量也缺乏信心。此前曾有媒體報道，“目前三甲醫院使用的藥品近五成為外資品牌，進口藥已占到國內市場一半以上”，而這一狀況的前提還是，進口藥價格遠遠高于國產藥，不少患者難以負擔而不得不選擇國產藥。
2015年7月22日，國家食藥監總局《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，隨后導致83%企業撤回注冊申請，則從另一個角度顯示了中國藥品的質量不甚理想的現狀。業內人士告訴《鳳凰周刊》記者，“很有理由懷疑此前注冊下來的新藥的有效性和安全性”。
為何“中國制藥”不能像“中國制造”一樣受到國內外廣泛認可？在中國外商投資企業協會藥品研制與開發行業委員會（RDPAC）原執行總裁卓永清看來，答案或許在于，此前數十年，國內藥品注冊監管法規與國際社會嚴重脫節，導致藥物質量與安全性得不到國際市場的認可。
卓永清在日本、中國臺灣、香港和內地等國家和地區擁有近四十年醫藥行業從業經驗，曾經代表行業協會，多次參與臺灣地區藥品監管法規現代化的工作。在任RDPAC期間也領導會員單位，協調其他藥品行業協會，參與近年內地藥品審評審批改革和藥品管理法規的工作。許多建議，得到了相關單位的采納。
他在日前接受《鳳凰周刊》專訪時表示，臺灣制藥業在20世紀80年代同樣遇到了內地制藥業目前所面臨的問題，但經過革新藥物管理制度、提高藥品標準、轉型升級制藥產業等手段，目前所生產的藥品已融入國際市場，并得到廣泛認可。幸運的是，內地制藥業也已經意識到問題的嚴重性，開始逐漸提高藥物管理標準。相信在“陣痛期”之后，內地藥企的實力將會得到極大提升，最終做出獲得國內外認可的好藥，進軍全球市場。
“吃進去什么，排出來什么”
鳳凰周刊：在你看來，“中國制藥”不能像“中國制造”一樣得到國內外市場廣泛認可的原因是什么？
卓永清：造成上述局面的原因，很大程度上在于此前幾十年來，內地藥品管理要求與國際社會要求有很大不同。規矩不一樣，藥企發展方向自然也就不一樣。
在藥品注冊管理制度方面，內地制藥業由仿制藥起家，在1985年《藥品管理法》出臺之前，監管部門并沒有對藥品注冊和生產形成較為有效的管理。經過多次修訂，現行《藥品管理法》實施于2001年，存在的問題仍然是，對國內藥品上市管理標準偏低。相比發達國家的藥企，國內藥企無論是申請仿制藥還是創新藥，都較容易獲得上市許可。
以研制仿制藥為例，監管部門要求內地藥企所生產的藥物能夠做到與國外原研藥活性成分一致即可。但問題在于，一粒藥的藥效不僅取決于活性成分，還與制造工藝和原料輔料等密切相關。后者同樣會影響藥物在病人體內的吸收情況和安全性。有些仿制藥有可能因為生產工藝不過關，患者服用后達不到應有的血藥濃度，進而藥效大打折扣。曾有人這樣“開玩笑”，說某藥企生產的仿制藥，吃進去是什么樣子，排出來還是什么樣子。
美國、日本等發達國家的通行做法則是，衡量仿制藥和原研藥之間的生物等效性。也就是說，患者在服用仿制藥之后，只有人體組織濃度或者血藥濃度等指標的變化程度和原研藥在人體內產生的變化一致才算是合格。因此在發達國家，藥企生產一款仿制藥，同樣需要大量投資，研究原料、輔料以及生產工藝等各個環節。
正是由于國內外藥品監管標準的不同，中國內地生產的大部分藥品只能在國內銷售，無法打入國際市場，藥企自然也很難在國際上擁有競爭力。
鳳凰周刊：使用這種按照較低監管標準生產的仿制藥，會產生哪些害處？
卓永清：對于患者來說，最主要的害處就是藥品的療效得不到保證。無效的藥，是對病人危害最大的藥之一。
對中國制藥產業來說，藥品監管標準低所產生的危害更大，這使得許多大陸藥企沒有動力去做高水平研發。幾年前，國內仿制藥的研發生產流程大致是：藥物研究所研究對照著國外某種創新藥的分子式，逆向研制出主要成分和生產工藝，然后將其賣給藥廠；藥廠的工作則是按照流程生產藥物，然后裝進膠囊里，并不需要特別高端的技術。
當時，國內一些比較有遠見的藥廠著手研發，反被視為異類。而且，在藥品招標制度只注重價格是否最便宜的背景下，當時注重研發的藥企還頂著巨大的市場壓力。
更多國內藥廠的主業則是生產比較不需要研發投入、對環境污染大、附加價值低的原料藥。這些原料藥在許多發達國家是不允許被生產的，所以生產廠家將產能轉移到國內偏遠地區對GDP需求強烈，但對環境要求低的地區。這也是為什么一直有業內人士指責內地制藥業是低水平、重復建設的原因。
內地制藥業正在經歷一場轉型“陣痛”
鳳凰周刊：2015年7月22日，食藥監總局《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，應該算是一種提高監管標準的舉措。你如何看待通知下發后，8 3%企業撤回注冊申請這一現象？
卓永清：這則公告引發了一場內地制藥業的大地震，影響特別巨大。一個例子是，2016 年 10 月食藥監總局藥品審評中心共承辦新的藥品注冊申請以受理號計有209個，再創全年最低水平。可見內地制藥業正在經歷一場“陣痛”。
對于83%企業撤回注冊申請，許多人都在指責藥企或合同研究組織涉嫌造假。但我認為，衛計委等國家相關管理部門也應負有重要責任。
衛計委管理著參與臨床試驗的醫院。衛計委和藥監局共同為一些具有臨床試驗能力的醫院頒發執照，表明這些醫院具有實施臨床試驗的資質。藥企也只能在這些醫院中進行臨床試驗。但就像給司機頒發駕照一樣，不能發了駕照之后就不管司機是否遵守交通規則了。
許多藥企曾和我抱怨，他們找了正規藥物臨床試驗機構，但試驗結果還是不可信。問題就出在這些機構自身。身為三甲醫院，這些醫院里的醫生臨床任務工作非常繁重，基本無暇顧及臨床試驗，而臨床科研又是一個對專業技術能力要求非常高的工作。比如，參加試驗的醫生需要按照臨床試驗計劃入組病人，然后在隨訪時，監控病人服藥情況，并及時做記錄。
但現實的情況是，許多醫院根本不重視臨床試驗，在病人入組時都不加以監管，收入了許多并不符合試驗要求的病人，數據記錄和管理也比較混亂，甚至參加試驗的醫生變動也很大。經常有專家醫生拿到項目之后，交給手下人去做，至于下面的人是否用心就難以監控了。
另外，目前內地具有臨床試驗資質的醫院只有五百多家，遠遠滿足不了臨床試驗的需求。許多藥企和合同研究組織甚至要求著醫院做試驗，根本沒有能力對醫院進行監管。上述種種現象，都會對臨床試驗結果的真實性造成很大影響。
許多醫院不重視臨床試驗的原因之一，還在于衛計委制定的醫院評價體系。評價一家三甲醫院，臨床試驗能力只占總分數的1.5%。這對于院長來說基本沒有吸引力。當然，也有醫院非常重視臨床試驗，比如北京[瘤醫院，原因是世界腫瘤研究的進展非常迅速，如果不參加國際臨床試驗，很快就會落后于世界水平。
基于此，我認為衛計委應當在評價制度方面向臨床試驗方向傾斜，甚至從醫院分離出來，成立專門的臨床試驗機構。這也符合醫改的發展方向。因為隨著分級診療制度的不斷落實，三甲醫院的病人數量會有所減少，肯定需要重視臨床科研。而且在世界范圍內，臨床試驗已經成為一個產業。許多國際醫院收入的六七成都依賴于此，東歐國家的醫院現在就在積極搶占這塊“大餅”。所以國內醫院也應當看重這個未來的盈利點。
鳳凰周刊：20世紀8 0年代初，中國臺灣地區制藥業的狀況和內地當前類似，但目前，臺灣已經開始施行對于藥品管理最為嚴格的“國際醫藥品稽查協約組織”（PIC/S）標準，并且其所生產的藥品大都可以進入全球市場。臺灣制藥業是如何轉型成功的？
卓永清：臺灣地區制藥業曾經出現的低水平、重復建設問題，原因與目前內地基本相同，就是對藥品管理要求較低。但是當時臺灣的藥品監管部門意識到，臺灣藥物市場實在太小，如果藥品只能在本地銷售，制藥業是沒有前途的。所以在1988年，臺灣藥品監管部門就要求所有仿制藥廠必須按照歐美要求，進行生物等效性試驗。
提高監管標準之后，臺灣制藥業同樣出現了“陣痛”，經歷一輪大規模合并、退出、轉型。藥廠數量從四百多家下降了一半多。在推動加入PIC/S過程中藥廠又減少了一半。許多藥廠開始轉型，許多藥廠投入新藥研發，另外一些專攻于自己最擅長的領域，比如某一種制劑、中藥或者非處方藥（OTC））等。而現在，臺灣已經實行PIC/S標準，其所生產的藥品可以直接進入歐美市場。
當然，從監管角度來說，臺灣也有自身特點。首先，因為地方實在太小，所以大家都很重視信譽。參加臨床試驗的各方，如果被發現造假，是非常丟臉的事情，對今后的發展非常不利。此外，因為和內地醫生的考核方式不同，在很多臺灣醫生看來，參加一個創新藥臨床試驗，特別是國際合作臨床試驗，是一個累積經驗和名聲的好機會，所以他們也會特別愛惜“羽毛”。造假則意味著今后沒有機會再次參加臨床試驗。
另外一個特點是，僅僅作為一個地區，臺灣就有128家醫院有資格做藥物臨床試驗。與內地發放執照的方式不同，臺灣將臨床試驗評價融合到醫院等級評定的過程中。比如，如果被評為“教學醫院”，意味著這家醫院肯定有資格做臨床研究。同時，如果被評為“教學醫院”，也意味著教育部、科技部以及臺灣全民健康保險會對其更好地支持。藥物臨床試驗機構多，就會給予藥企和CRO更大的選擇權，所以各方能夠進行平等的交流，共同研究如何做好臨床試驗。
鳳凰周刊：在當前監管標準逐步提高的背景下，你如何看待內地制藥業未來的發展？
【摘要】云南白藥的成功證明了一個事實：老的品牌通過產品創新，重塑消費模式，并借助適當的傳播方式，不僅可以適應現代激烈的市場競爭，還能實現突破性增長。這是云南白藥的案例帶給我們最大的啟示。在當今醫院科技成果轉化工作中，也是值得借鑒并復制的商業模式。
【關鍵詞】云南白藥；醫院科技成果轉化； 商業模式
The way to success of technology achievement transformation: the inspiration that the
successful case of Yunnan Baiyao brought us
Duan Miao Yang Han
【Abstract】 The success of Yunnan Baiyao proved the following fact: Through innovation, rebuilding of consumption pattern and utilizing proper propagation means, an old brand can not only adapt to the fierce modern market competition, but can also achieve remarkable growth. This is the greatest inspiration that the case of Yunnan Baiyao can give us. In the nowaday hospital technology achievement transformation, this is a commercial pattern that is worthy of reference and replication.
【Keyword】 Yunnan Baiyao;hospital technology achievement transformation; commercial pattern
【中圖分類號】F274【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-6455（2011）06-0478-02
1 引言
目前，我國科技成果轉化困難，據統計，我國科技成果每年取得3萬余項中，僅20%成果被轉化并批量生產，真正形成規模的也只有5%左右，85%醫藥生產面臨產品劑型和發展路徑老化，新品匱乏的局面，從而造成了一邊是市場遍尋不到好的醫藥科研成果，另一邊是科研人員抱著所謂的傳統“金磚”無從轉手，轉化率十分低，科技成果與經濟效益脫節問題長期存在，加強醫院科技成果轉化工作迫在眉睫。老字號云南白藥的成果科技成果轉型經典案例，給了我們很大的啟發，它的成功之路正是解決當今科技成果轉化困難的的一劑良藥。
十年間，云南白藥經歷了大刀闊斧的改革，走出了一度看似難以克服的困境，構建起全新的經營模式，憑借百年秘方的盛名和差異競爭，充分實踐了老民族品牌與新營銷理念的創新結合，營業收入從2.32億元躍升至71.7億元；凈利潤從0.34億元增至6億元；市值從21億元躍升至323億元，十年來一直保持30%以上的年增長率。
一直以來，云南白藥專注于止血療傷用藥市場，但這個市場空間十分有限，即使白藥產品100%占領市場，也無法實現銷售收入的爆發式增長。因此，云南白藥沒有止步于傳統領域，而是積極尋求突圍的新方向。
2005年，企業決策層提出了“穩中央，突兩翼”的長遠戰略規劃，在保持白藥散劑、膠囊、氣霧劑和宮血寧四大中央藥品業務穩步增長的前提下，企業將觸角伸向了日化用品行業和材料科學領域， 作為企業的“兩翼”輔助發展。配合企業戰略布局，云南白藥逐步形成三大事業部運作的格局，分別作為“中央”的藥品事業部，和作為“兩翼”的健康產品事業部、透皮產品事業部。依托良好的外部發展環境和內部產能硬件的升級、人才軟件的更新，企業正以全新的面貌，蓄積民族醫藥品牌與國際醫藥巨頭對話對峙的巨大能量。
2 云南白藥成功轉型之路
2.1 傳統產品下運作新產品:云南白藥產品在市場中存在三方面的問題：一是產品雖然好但是定位低端。賣了100年的云南，療效有口皆碑，但散劑包裝給消費者一種民間偏方的低端形象，導致市場價格與內在價值關聯度不高；二是產品市場邊界狹窄。消費者對于白藥認識的人只局限在快速止血功能上，對于其他功效了解甚少，加之散劑包裝在使用上不方便，相應的西藥止血療傷藥物發展迅速，一般消費者對云南白藥的關注度逐年降低；三是產品形象老化。滄桑百年，云南白藥產品形象開始老化，30歲以下，知道云南白藥的不超過50%;而在45歲以上者，情況完全不一樣，對云南白藥產品大加贊賞，還能講出許多關于白藥的故事和傳說。如果不從產品形態上進行革新，“云南白藥”這個響亮的名字只會淹沒在歷史的洪流中，淡出人們的視線，走向衰亡。
為了改變這一局面，云南白藥的選擇的切入點是口腔護理產品，從牙膏做起。云南白藥牙膏2004年開始在云南市場內銷售，2005年向全國范圍拓展。獨特的產品賣點和高端品質使得產品上市之初就展示了旺盛的生命力和巨大的市場潛力。因為白藥具有得天獨厚的優勢，活血和美白是它的兩大特色，從而又進軍了藥妝領域，與其他民間配方相結合，產品效果大大提升，從而開辟了國內國際市場。
2.2 改變傳統劑型和材料科學相結合:透皮技術在國外比較成熟，但是在國內尚處于起步階段。所謂“透皮”，是人體吸收藥物的三大主要途徑之一。白藥起初產品只有云南白藥膏和云南白藥創可貼，當時膏藥只有五片裝的包裝形式，創可貼只有便攜型和經濟型。隨著產品拓展，白藥運用“透皮”技術，使得膏藥創可貼的材料，規格，型號都有了突破式發展，以“含藥透皮吸收”作為制勝根本。
2.3 產品形態上創新:云南白藥氣霧劑和傳統的氣霧劑相比較，由一白一紅兩瓶組成，作用分別為止血和鎮痛，特點鮮明，辨識度很高，其中白瓶為噴霧式白藥散劑，紅瓶是保 險液，這里的保險液是由傳統的白藥“保險子”衍生出來的，是產品的競爭堡壘所在。
2.4 慎重選擇合作伙伴謀求更大發展:目前白藥在商談和運作的項目主要有兩個，一個是由北京骨科專家發起，建立中醫療養和西醫檢測相結合的治療平臺――云南白藥骨傷科醫院;另一個邀請知名大學的營養學、中醫治療專家打造一個弘揚民族中醫中藥文化，養生療養的健康平臺。白藥正在運作的項目就是提供一個系統的研發平臺，把這些用藥方式創新性地結合起來，通過這種方式挖掘中藥的潛力，即占領了中藥消費養生新領域的制高點，又將為中醫藥事業注入新的活力，推動我國中醫中藥事業的不斷發展。
近幾年有兩家大的跨國制藥企業正與白藥在合作細節上做進一步溝通，共同開拓市場，使得更多科技成果得到成功轉化。
3 借鑒云南白藥成功案例轉化本院科技成果
3.1 科研與市場需求相結合:科技成果轉化最終要使產品變成商品，進入市場，因此，市場情況直接決定成果轉化的成敗，本院科研人員在考慮臨床需要的同時多作市場調查，了解市場需求，摸準市場脈搏，讓成果具有前景，具有生命力。一是研究與醫療市場需求結合緊密。在科研課題立項時，由于對技術科學合理的評估，選題以應用為目的，開發應用研究較強，做真正具有市場應用前景的項目；二是成果與醫療市場需求結合。重視其臨床應用價值，加快成果轉化和推廣，使其價值逐漸攀升，充分利用科研資源。幾年來， 我院爭得國家級一類項目4 項、全軍一類項目9項、二類項目19項，使我院承辦一類項目的總數居于全軍總醫院之首。今年全軍僅批準了91個一類項目，我院仍取得4個項目，擬定了我院《項目可行性報告》，其中詳細介紹了十個有待開發的科技項目的作用特性，以及項目市場情況，對市場前景進行了分析，使科技開發主體更加明確，主推產品BAGH-1便攜式牙科綜合治療機進入市場，參加八月份舉辦的第十六屆中國國際口腔設備材料展覽會暨技術交流會，并正式展出我院研制的這一設備。
3.2 加強與其他部門聯合:企業對市場的敏感性遠高于醫院，醫院與企業聯合開發研制新產品，可以達到“雙贏互惠”的目的。本院對一些創新性較強和良好軍地兩用前景的項目，一方面積極爭取企業早期介入，有利于吸納資金，促成企業資金與醫院技術的有機結合;另一方面是引導科研人員緊貼市場選題，促進成果盡快出爐，走向市場。通過轉讓、聯合開發和折價入股等方式加強同具有經濟實力的大型醫藥企業、風險投資機構、中介機構和金融機構的合作，把確有開發價值的技術成果全面推向市場。強化企業樹立轉化主體意識，建立合理的風險投資機制。建立風險投資的綜合評價體系，通過制定科學的評估程序，在一定程度上識別風險和控制風險，建立多渠道的風險投資融資體系，靈活運用組合投資和聯合投資的策略，以分散資金投放的風險，并以此來獲得長期的競爭優勢。本院科技開發辦研究開發新項目以醫療市場需求為導向，加強醫院與企業的合作，密切科技與生產的聯系，盡一切可能為應用新成果創造有利條件。特別是在新藥和生物技術產品開發上，開發辦積極與藥劑科取得工作上的協同合作，盡可能創造最大收益。
3.3 科技成果創新:創新是醫院科技發展的核心要素，只有自己創新的才是可靠的、扎實的、長久的。本院要鼓勵科技人員積極開展源頭創新工作，給他們創造“創新”環境，努力提高研究起點，重視他們的創新，為他們創造一個良好的，生活、工作、學術、和人際環境，實現知識向現實生產力的轉化，重視基礎醫學研究注重與中、下游應用開發研究有機結合 ，使之形成足夠的技術儲備，為臨床應用提供新思維、新理論、 新技術和新方法，對成熟的應用技術研究成果要加大投入，加速其轉化的進程。突破傳統的科研觀念，樹立科研開發應用，從實際需要，生活應用的角度，對科技成果進行改革創新，從劑型，包裝，宣傳方面都有所突破。本院相繼成功地開展了，包括：自體骨髓移植、外周血造血干細胞移植、肝移植、心臟移植、腎移植、角膜移植、血管移植、甲狀旁腺移植等。已開展的放射介入，腫瘤綜合治療，癲癇病的檢測、監測、治療，各類肝病的治療，各類骨傷、骨病治療，危重病人搶救、監護等等業務技術，均形成了本院醫療特色和優勢。本院每年開展上百項新業務、新技術，達到國內先進水平。
4 結論
以云南白藥的成功轉型之路作為引導，通過調整產品中的要素與時俱進，在激烈的行業競爭中，迅速突破重圍，成為同行業的領軍產品，它的成功經驗對于，在21世紀新的市場環境下發展的醫院科技成果如何轉化發展，具有一定的啟示意義，而這些經驗只是肥料，醫院科技成果真正要跨越式的轉化發展，迅速居于領先地位，必須在這些經驗基礎上創新，促使科技成果轉化健康、穩步、可持續的發展下去。
參考文獻
［1］ 趙惠源，陸 恒，李建華，等。創新學［M］.湖北：科學技術出版社 2004.130-131
［2］ 沈毅等.制約醫學科技成果轉化的主要因素及對策［J］.西南軍醫. 2004,6（2） 45-47
【摘要】
介紹近年來阿魏酸的研究現狀，主要從從阿魏酸的理化性質、功能、制備方法、分析方法及應用等方面進行了綜述。
【關鍵詞】 阿魏酸 功能 應用
阿魏酸是普遍存在的一種酚酸，在植物細胞壁中，與多糖和木質素交聯構成細胞壁的一部分，是阿魏、當歸、川芎、升麻等中藥的有效成分之一，因其具有較強的抗氧化活性和防腐作用而被廣泛應用于醫藥、農藥、保健品、化妝品原料和食品添加劑方面。近幾年來，在其生理活性方面廣泛深入地研究，發現阿魏酸及其衍生物具有抗血拴、降血脂、消炎、防癌等生物活性，激起了有關學者的興趣。有關研究證實，阿魏酸主要有兩種衍生物，即阿魏酸鈉和阿魏酸酯，這兩種衍生物基本上體現和保持了阿魏酸的生物學特性。
1 阿魏酸的理化性質
阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，有順式和反式兩種，順式為黃色油狀物，反式為白色至微黃色結晶物，一般系指反式體，相對分子質量194．19，熔點174℃。阿魏酸微溶于冷水，可溶于熱水，水溶液中穩定性差，見光易分解，易溶于乙醇、甲醇、丙酮，難溶于苯、石油醚，pH穩定性好。
2 阿魏酸的功能
2.1 抗氧化生命機體時刻都會遭受內源或外源性活性氧類的侵襲，從而誘發一系列疾病，如動脈粥樣硬化、癌癥、白內障等；同時，皮膚衰老、皺紋的產生以及色斑、老年斑的形成也與自由基有著密切的聯系，因此抗氧化損傷凈化自由基是防治這些疾病的關鍵［1］。研究表明，阿魏酸具有很好的抗氧化活性，對過氧化氫、超氧自由基、羥自由基、過氧化亞硝基都有強烈的清除作用［2］。
阿魏酸不僅能猝滅自由基，而且能調節人體生理機能，抑制產生自由基的酶，促進清除自由基的酶的產生。據報道，阿魏酸能大大增加谷胱甘肽轉硫酶和醌還原酶的活性，抑制酪氨酸酶活性，并能與膜磷脂酰乙胺結合，保護膜脂不受自由基的侵襲［3］。
阿魏酸因其強氧化能力和能抑制酪氨酸酶活力的作用而受到化妝品行業青睞，但其中還有另外一個原因就是阿魏酸在290～330nm附近有良好的紫外線吸收，而在305～310nm的紫外線最容易誘發皮膚色斑。所以，阿魏酸可抑制皮膚衰老、減少色斑生成以及美白皮膚，從而在化妝品中得到廣泛應用［4］。
2.2 抗血栓阿魏酸能有效地抑制血小板凝集，并且能抑制羥色胺、血栓素樣物質的釋放和選擇性地抑制血栓素合成酶活性，使前列腺素和血栓素的比率升高［5］，因而它具有抗血栓作用。阿魏酸主要通過以下幾種機制抑制血栓素釋放：①選擇性地抑制血栓素合成酶；②與血栓素發生拮抗作用；③通過抑制磷脂酶A2(PLA2)阻止花生四烯酸游離，從而阻斷TXA2等的生成［6］。阿魏酸抑制血小板聚集還與它能增加C-AMP水平和抑制磷酸二酯酶的活性有關。
2.3 降血脂作用在高脂飼料中添加0.2%的阿魏酸飼喂大鼠4周，老鼠血清膽固醇含量比不加阿魏酸的低得多，說明阿魏酸能降低血脂水平。阿魏酸降脂的機理被認為是它能競爭性地抑制肝臟中羥戊酸-5-焦磷酸脫氫酶活性，即阿魏酸有抑制肝臟合成膽固醇的作用［7］。
2.4 防治冠心病阿魏酸能降低心肌缺血和耗氧量［8］，在臨床上被用于治療冠心病、心絞痛。導致冠心病的最主要、最基本的病因是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化的誘因是脂質被自由基氧化。脂質氧化產物丙二醛與低密度脂蛋白生成具有細胞毒性作用的丙二醛-低密度脂蛋白，主要通過以下3個途徑導致動脈粥樣硬化［3］。
① 丙二醛-低密度脂蛋白被單核細胞吞噬后，使細胞內膽固醇代謝發生障礙，造成膽固醇積累，形成泡沫細胞。② 丙二醛-低密度脂蛋白使內皮細胞漿發生空泡變性，漿膜皺縮，導致細胞損壞和死亡。血管內皮細胞受損時，正常血管的抗血栓作用受到破壞，血小板在損傷處粘附、聚集并釋放出胞漿中的活性物質，使血栓形成、內膜增厚、脂質浸潤，促進動脈粥樣硬化形成［9］。③ 抑制前列環素產生，引起TXA2的升高。TXA2通過抑制腺苷酸環化酶，使血小板和血管壁平滑肌內環磷酸腺苷(cAMP)減少，或做為Ca2+ 載體直接促進Ca2+內流和致密管系統的Ca2+釋放，從而促進血小板聚集和局部血管收縮，加重內皮細胞損傷。而前列環素能起到擴張血管、限制血小板聚集和保護受損內皮細胞的作用。阿魏酸能通過抑制脂質氧化、降低血清中膽固醇含量和抗血栓作用而防治動脈粥樣硬化，從而治療冠心病［7，9，10，11］。
2.5 抗菌消炎阿魏酸對感冒病毒、呼吸道合胞體病毒(RSV)和艾滋病病毒都有顯著抑制作用。
Hirabayashi等將老鼠巨嗜細胞RAW264．7用流行性感冒病毒感染，發現采用阿魏酸和異阿魏酸處理時，干擾素-γ的產生分別下降43％和56％ ，活體實驗也發現同樣趨勢［11］ 。采用同一細胞系觀察阿魏酸對RSV誘導產生的炎癥蛋白一2的影響，發現阿魏酸能大大降低該蛋白的產生［12］。而阿魏酸及其衍生物對艾滋病病毒的抑制作用使它成為一種潛在的化學治療劑［13～15］。阿魏酸對病毒的抑制機理還可能與它能抑制黃嘌呤氧化酶的活性有關，因為該酶與一些炎癥性疾病關系密切［16］。
阿魏酸對細菌的抑制作用表現得更為廣譜。現已發現，阿魏酸能抑制宋內氏志賀氏菌、肺炎桿菌、腸桿菌、大腸桿菌、檸檬酸桿菌、綠膿桿菌等致病性細菌和11種造成食品腐敗的微生物的繁殖［17～19］ 。阿魏酸對細菌N一乙酰轉移酶有較強的抑制作用，這可能是其具有抗菌作用的主要原因［18，19］。
2.6 抗突變和防癌作用最近，有關阿魏酸及其衍生物抑制結腸癌、直腸癌和舌癌的報道在增加。Kawabata等［20］采用偶氮甲烷(AOM)誘導F334鼠產生結腸癌，發現飼喂含有500mg／kg阿魏酸的異常病灶數下降27％。另有報道，阿魏酸的抗癌活性與其能激活解毒酶如谷胱甘肽轉硫酶、醌還原酶的活性有關［21］。
除了以上介紹的功能外，阿魏酸還具有免疫調節［21］、提高活力、治療男性不育［22］和清除亞硝酸鹽等作用［23］。
3 阿魏酸的制備方法
阿魏酸可通過化學合成和從植物材料中提取獲得。
3.1 化學合成阿魏酸化學合成多以香蘭醛和丙二酸為原料，以無水吡啶為溶劑，哌啶作催化劑，通過縮合反應獲得。但該法存在明顯缺陷，因為它獲得的阿魏酸是順式和反式阿魏酸的混合物，且反應時間較長(可長達3周)，溶劑用量大，產率也很低［24］。
3.2 從植物中提取可通過3條途徑從植物中獲得阿魏酸：①從阿魏酸與一些小分子的結合物中獲得；②從植物細胞壁中獲得；③通過組織培養獲得。米糠中的醇提物中含有多種甾醇和萜類的阿魏酸酯，其中最典型的物質是γ-谷維素，它占米糠油的1.5％ ～2.8％ 。目前生產高純度反式阿魏酸的工業化方法就是將谷維素在90～100℃ 溫度下采用氫氧化鈉或氫氧化鉀水解8h，而后用硫酸將pH值調至酸性以沉淀出阿魏酸。
植物細胞壁是阿魏酸的最重要來源。研究表明，堿和微生物產生的阿魏酸酯酶可將結合于細胞壁上的阿魏酸游離出來。一般認為，采用4％的氫氧化鈉在通氮條件下常溫反應24h可釋放出細胞壁中的所有阿魏酸。由于堿解法耗時太長，該法過去僅限于分析細胞壁物質中的阿魏酸含量。最近，我們通過提高提取溫度，并加入適合的保護劑，發現0．5％的氫氧化鈉濃度在較短時間內就能將麥麩中大部分阿魏酸游離出來［25］，為堿解法的實際應用提供了可能。
阿魏酸酯酶(EC 3．1．1．1)是指能將阿魏酸甲酯、低聚糖阿魏酸酯和多糖阿魏酸酯中阿魏酸游離出來的一種酶［26］。真菌、細菌和酵母都能分泌阿魏酸酯酶。由于微生物在分泌阿魏酸酯酶的同時還分泌一些降解阿魏酸的酶系，目前采用微生物直接作用于細胞壁物質如蔗渣、麥麩等制備阿魏酸還未進入工業化生產水平，但在阿魏酸酯酶的研究上已進行了一些卓有成效的工作。①篩選了一批能高效分泌阿魏酸酯酶的微生物；②對該酶的酶學特性進行了詳細研究，如酶的結構、最適溫度、最適pH值及影響酶穩定性的其它因素；③探討了阿魏酸酯酶與一些多糖降解酶的協同作用；④探討了微生物產酶的影響因素和酶的工業化分離方法。今后，如果能在優化微生物產酶工藝上開展更多的研究，即可推動酶法制備阿魏酸的工業化生產。
采用植物組織培養法也是獲得阿魏酸的一條重要途徑。一些研究表明，對某些植物進行組織培養能使之產生較高產量的阿魏酸衍生物。如對糖甜菜、玉米進行細胞懸浮培養能獲得水溶性的阿魏酸葡萄糖酯、阿魏酸蔗糖酯等［27］，含量高者可達20．0 μmol／g愈傷組織(干重)。采用筋骨草進行組織培養產生的阿魏酸量更高，達150 mg/L培養液，且大部分為游離阿魏酸［28］。可見組織培養法也是生產天然反式阿魏酸的一條重要途徑。
4 阿魏酸的分析方法
4.1 高效液相色譜法用高效液相色譜法測定阿魏酸的含量，方法簡單快速、結果準確、精密度高。其流動系統文獻報道多采用酸性系統，主要有甲醇-水-磷酸系統、甲醇-水-冰乙酸系統、甲醇-乙腈-水-冰乙酸系統等，適當調整甲醇用量，可使阿魏酸與雜質峰分離度符合要求。
4.2 薄層掃描法薄層掃描法也是常用的阿魏酸含量測定方法之一。該法快速、靈敏，但其靈敏度仍不夠理想。
4.3 高效毛細管電泳法毛細管電泳是目前應用最廣泛的毛細管電泳的分離模式。其特點是簡單、高效、快速、樣品用量小、易自動化操作。
5 阿魏酸的應用及展望
5.1 醫藥品應用我國的某些中藥材富含阿魏酸，如當歸、川芎等，通常以阿魏酸作為有效成分來評價這些藥材的優劣。現在已知阿魏酸及其衍生物有抗血栓形成、抗炎、止痛、抗紫外線輻射及抗自由基，以及調節人體免疫功能的作用，阿魏酸除了能有效降低人體血液粘度，清除血管壁血脂的沉積，促進血液微循環使皮膚得到滋養外，還能有效調節內分泌，降低皮膚色素的沉積，從而有助于皮膚抗衰老［29］。
5.2 食品應用阿魏酸在我國保健品中的知名度首推深圳“太太口服液”，該產品標出的功效成分就是阿魏酸。一般情況下，阿魏酸在食品中的應用，主要是作為食品抗氧化劑而得到使用的。如添加在面條、肉制品中等，可明顯提高食品的品質。此外，如與V 、Vc并用，則有較強的協同作用，抗氧化效果更好。
5.3 化妝品應用阿魏酸能改善皮膚品質，使其細膩、光澤、富有彈性，因其具有兩大特點而被化妝品行業所青睞，一是在290～330 nm附近有良好的紫外線吸收，而305～315 nm的紫外線最易誘發皮膚紅斑。二是阿魏酸有很強的抗氧化作用，并有抑制酪氨酸酶的作用，從而起到抑制皮膚老化、美白皮膚的效果［30］。
【參考文獻】
［1］張秋菊．氧化損傷性疾病與抗氧化中藥的研究［J］．安徽中醫學院學報，1997，116(2)：60.
［2］Zhouen Z， Side Y， Weizhen L， et al. Mechanism of reaction of nitrogen dioxide radical with hydroxycinnamic acid derivatives: a pulse radiolysis study［J］. Free Radic Res， 1998，29:13.
［3］周慧君，楊積武.氧自由基與冠心病及其中醫藥研究［J］．遼寧中醫學院學報，1999，1(2)：139.
［4］丁克祥．天然植物活性物阿魏酸［J］．中國化妝品(專業版)，2003，20：76.
［5］歐仕益，包惠燕.阿魏酸及其衍生物的藥理作用研究進展［J］．中藥材，2001，24(3)：220.
［6］黃豐陽，徐秋萍．中藥有效成分的抗血小板作用研究進展［J］．北京中醫藥大學學報，1999，22(2)：28.
［7］張明發．阿魏酸抗動脈粥樣硬化研究進展［J］．中草藥，1990，21（1）：41.
［8］張明發，沈雅琴．咖啡酸和阿魏酸的抗缺氧作用［J］．西北藥學雜志，1994，9（3）：118.
［9］黃偉毅，陳素云，邱幸生．抗動脈粥樣硬化的中醫藥研究進展［J］．中醫藥研究，1998，14（5）：58.
［10］Kamal-Eldin A，Frank J， Razdan A，et al Effects of dietary phenolic compounds on tocopherol.cholesterol， and fatty acids in rats［J］． Lipids， 2000:35.
［11］Sakai S. Inhibitory effect of ferulic acid and isofenulic acid on the production of macrophage inflammatory protein-2 in response to respiratory syncytial virus infection in RAW264.7 cells［J］． Mediators Inflamm， 1999，8(3):173.
［12］Hirabayashi T， Ochiai H， Sakai S， et al. Inhibitory effect of ferulic acid and isoferulic acid on murine interleukin-8 production in response to influenza infections in vitro and in vivo［J］. Planta Med 1995，61: 221.
［13］Edeas M， Khalfoun Y， Lazizi Y， Vergnes L， Labidalle S， Postaire E， Lindenbaum A. Effect of the liposolubility of free radical scavengers on the production of antigen P24 from a HIV infected monocytic cell line］ C R Seances Soc Biol Fil. 1995，189(3):367.
［14］Nakashima H， Murakami T， Yamamoto N， Naoe T， Kawazoe Y， Konno K， Sakagami H. Lignified materials as medicinal resources. V. Anti-HIV (human immunodeficiency virus) activity of some synthetic lignins［J］.Chem Pharm Bull (Tokyo). 1992，40(8):2102.
［15］Ichimura T， Otake T， Mori H， Maruyama S. HIV-1 protease inhibition and anti-HIV effect of natural and synthetic water-soluble lignin-like substances［J］.Biosci Biotechnol Biochem. 1999，63(12):2202.
［16］Chan.WS et a1.Anticancer Res ，1995，l5(3):703.Chan WS， Wen PC， Chiang HC Structure-activity relationship of caffeic acid analogues on xanthine oxidase inhibition［J］. Anticancer Res. 1995;15:703.
［17］Tsou， M. F.; Hung， C. F.; Lu， H.F.; Wu， L. T.; Chang， S. H.;Chang， H. L.; Chen， G. W.;Chung， J. G.，Effects of caffeic acid， chlorogenic acid and ferulic acid on growth and arylamine N-acetyltransferase activity in Shigella sonnei (group D)［J］. Microbios 2000， 101， (398)， 37.
［18］LoHH， Chung JG The effects of plant phenolics， caffeic acid， chlorogenic acid and ferulic acid in human gastrointestinal microflora［J］. Anticancer Res 1999; 19: 133.
［19］Stead D. The effect of hydroxycinnamic acids and potassium sorbate on the growth of 11 strains of spoilage yeasts［J］.J Appl Bacteriol， 1995 Jan;78(1):82.
［20］Kawabata K， Yamamoto T， Hara A， Shimizu M， Yamada Y， Matsunaga K， Tanaka T， Mori H Modifying effects of ferulic acid on azoxymethane-induced colon carcinogenesis in F344 rats［J］.Cancer Lett. 2000 Aug 31;157(1):15.
［21］吳建龍，王大元．阿魏酸鈉的藥理研究進展［J］．中國藥學雜志，1993，28(5)：267.
［22］Zheng RL， Zhang H . Effects of ferulic acid on fertile and asthenozoospermic infertile human sperm motility， viability， lipid peroxidation， and cyclic nucleotides［J］.Free Radic Biol Med， 1997;22(4):581.
［23］歐仕益，高孔榮．麥麩水不溶性膳食纖維對NO2清除作用的研究食品科學．1997，18(3)：1.
［24］Adams R， Bockstahler E. Preparation and reaction of hydroxycinnamic acids and esters［J］. J Amer Chem Soc， 1952， 74: 5346.
［25］歐仕益，張穎等．堿解麥麩制備阿魏酸的研究食品科學，2002，23(8)：162.
［26］PA Kroon， MT Garcia-Conesa， IJ Fillingham， GP Hazlewood，G Williamson. Release of ferulic acid dchydrodimers from plant cell walls by feruloyl esterases［J］. J Sci. Food Agric， 1999，79:428.
［27］Grabber JH， Hatfield RD， Ralph J， Zon J Amrhein N. Ferulate cross-linking in cell walls isolated from maize cell suspensions［J］. Phytochem ，1995 ，40.
［28］Hakkinen SH， Karenlampi SO， Heinonen IM， Mykkanen HM， Torronen AR. Content of the flavonols quercetin， myricetin， and kaempferol in 25 edible berries［J］. J Agric Food Chem. 1999 Jun;47(6):2274.
〔關鍵詞〕金磚國家；OECD 高技術產品；出口競爭力；面板模型
〔中圖分類號〕F4〔文獻標識碼〕〔文章編號〕1008-2689（2017）02-0081-07
一、 引 言
以巴西、俄羅斯、印度、中國、南非組成的金磚國家（BRICS）為代表的新興經濟體已逐漸成為世界經濟的領頭羊，其資源優勢和體制優勢愈來愈明顯。隨著世界經濟一體化的提高，國際市場競爭日趨激烈，突出表現為科技尤其是高技術的競爭。高技術產品出口對推動產業結構升級，經濟增長方式轉變具有重要意義，是衡量一個國家科技實力、經濟實力和出口實力的重要指標。因此，近年來，金磚國家開始日漸重視高技術產品出口競爭力的發展。
經濟合作與發展組織（OECD）目前共有34個成員國，隨著OECD國家市場的日益擴大與完善，逐漸成為“金磚國家”高技術產品的主要出口目標市場。但是，金磚國家對OECD國家高技術產品的出口還存在很多問題，高技術產品出口水平低，出口結構不均衡。因此，比較分析金磚國家對OECD國家高技術產品出口現狀及其影響因素，不僅是重要的研究課題，更是發展金磚國家高技術產品出口實力，提升中國高技術產品在OECD市場上國際競爭力的需要。
關于高技術產品的界定，鑒于經濟合作與發展組織公布的目錄具有更廣泛的國際可比性，更加適用于高技術產品的國際市場，因此，本文將采用OECD分類方法。文中選取國際貿易標準分類（SITC）第三版高技術產品出口數據以及聯合國商貿局統計數據進行分析整理。
二、 相關理論概述及文獻綜述
競爭力問題的研究起源于20世紀70年代末80年代初的歐美。1979年美國貿易協定規定總統應向國會報告影響美國廠商在世界市場上競爭力的因素，提出增強美國競爭力的政策。在1986年世界經濟論壇發表《關于國際競爭能力的報告》，初步形成關于國際競爭力研究的理論、原t、評估方法和指標體系等。自從1990年，世界經濟論壇和瑞士洛桑國際管理與發展學院合作出版年度《國際競爭力研究報告》以來，國際競爭力便成為各國衡量其競爭地位的重要因素。
對于進行高技術產品出口競爭力的比較方法，房鈺人用國際市場占有率（International Market Share Index）測算了中國汽車產業競爭力現狀[1]。陳海波與王昕言基于R&D視角，運用聚類分析法對中國高技術產品出口競爭力進行綜合評價[2]。劉俏和黃建忠[3]以及劉容欣[4]都采用貿易競爭優勢（TC）指數進行分析，其中劉俏運用該指數縱向比較了“金磚五國”服務貿易各部門的競爭力，劉榮欣不僅測算了TC指數，還采用ITC的國際貿易數據庫測算了顯示性比較優勢指數（RCA）。杜莉、謝皓采用出口相似度（ESI）指數以及轉移份額分析法對中國與主要競爭對手對美高技術產品出口競爭力進行比較，發現中國高技術產品在美國市場上主要面臨來自發展中國家的競爭，中國具有明顯的競爭優勢，但存在核心技術缺失、出口結構不均衡等問題[5]。
對于高技術產品出口競爭力的影響因素分析，江小娟以北京49家外商投資高技術企業為樣本，從股權結構、技術水平及產品出口等方面分析了外商投資企業的地位和作用，認為外商直接投資（FDI）對中國高技術產品出口有非常重要的推動作用[6]。英國學者Dunning系統闡述了FDI的進入可以從資源、企業家才能、效率、稅收、國際收支、經濟一體化以及政治、社會和文化等多個方面對東道國的貿易競爭力產生影響[7]。Dosi[8]，Wakelin[9]以及彭中文[10]都認為R&D投入對高新技術產品出口有一定推動作用。Helpman認為科技進步對國際貿易有顯著影響，不僅可以改變貿易方式，還能降低貿易成本，擴大世界總貿易量[11]。
三、 金磚國家對OECD國家高技術產品出口競爭力分析
對金磚國家對OECD國家高技術產品出口現狀進行分析，并從兩個方面量化分析金磚國家對OECD國家高技術產品出口競爭優勢。通過出口相似度指數（ESI）分析金磚國家在OECD市場上高技術產品的相似程度，進一步分析其競爭性與互補性；通過顯性比較優勢指數（RCA）對金磚國家高技術產品出口競爭力進行分析，并對同類優勢產品競爭強弱進行比較。
（一） 金磚國家對OECD國家高技術產品出口現狀分析
從出口總值來看，2000年到2011年間，巴西對OECD國家高技術產品出口的波動幅度較大；俄羅斯出口比較穩定，均在10億到25億美元之間；印度與中國高技術產品出口額呈現顯著上升的趨勢；南非對OECD國家高技術產品出口呈現緩慢上升趨勢，但高技術貿易總值相對其他金磚國家較少。其中中國是金磚五國中對OECD國家出口高技術產品貿易額最大的國家。
從出口結構來看，2000到2011年間，巴西是單一出口結構，對OECD國家高技術產品的出口以航空航天產品為主（61%），巴西國土面積居世界第五位，經濟發展和國防需要給巴西發展航空工業帶來廣闊的市場。中國對OECD高技術產品出口主要是以計算機及辦公設備（53%）和電子技術通訊設備（33%）為主，體現了中國制造的優勢，也體現了中國高技術產品出口不平衡的特點。南非、俄羅斯與印度三國類似，以三大支柱產業為主。南非對于化學品出口量的持續增長，主要得益于南部非洲發展共同體國家對磷肥的需求，它的不可替代性以及南非當地磷礦儲量的豐富性促進南非化學品產業的發展。化工產業是印度最古老的產業之一，是印度工業和農業發展的中堅力量，與此同時，印度的制藥產業正在快速發展，價值400億美元的醫藥正在申請專利。
（二） 基于出口相似度指數的競爭性與互補性分析
由于金磚國家對OECD國家高技術產品出口結構存在差異，通過金磚國家貿易總額不能夠全面反映各國高技術產品在OECD國家市場上的競爭程度，為此引入出口相似度指數（ESI）。出口相似度指數可以在商品域和市場域（出口目的地）內測到，是由Finger和Kreinin 最先提出，用以衡量任意兩國在第三方市場上出口產品的相似程度，其計算公式為：
在公式中，ESI表示出口相似度指數，XI ac ，XI bc分別表示a、b國向共同市場c國出口I產品的總值，Xac ， Xbc 分別表示a、b國向共同市場c國的所有產品出口總值。若ESI=0，表明a、b兩國向c國商品出口結構完全不同；若ESI=100，表明a、b兩國向c國產品出口結構完全相同。ESI越大，說明a、b兩國向c國出口的商品結構越相似，ESI變動范圍介于0到100之間[12]。
本文計算2000年到2011年的出口相似度指數，比較中國與其他金磚國家在OECD國家市場高技術產品出口相似度。
由圖1可知，中國與其他金磚四國在2000年到2011年間出口相似度指數不高。2006年之前，中巴指數最高；2004年以及2006年之后，中印指數最高。從總體來看，2000年到2011年間，ESI最高值出現在2002年的中巴指數，說明中巴在OECD國家市場中存在5.12%的同類高技術產品的出口，存在一定的競爭性，但此后中巴兩國出口的同類高技術產品比例降低，互補性增強。對于中印ESI指數，總體呈現上升趨勢，兩國出口到OECD市鏨系母嘸際醪品相似度逐漸增高，競爭性增強。中南與中俄的ESI指數也呈現下降態勢，總體所占的比值較低，說明中國與南非以及俄羅斯在OECD市場上出口的高技術產品相似度低，出口商品結果性差異大，互補性強。
綜上分析，金磚國家在OECD市場中，中國與其他金磚國家高技術產品出口存在一定競爭性，但總體相似度指數較低，各自高技術產品出口的結構性差異較大，中國與其他金磚四國在OECD市場上互補性較強。因此需進一步分析金磚國家各自的競爭優勢，找尋影響金磚國家出口到OECD國家高技術產品的因素，在發揮自身優勢的同時，積極促進金磚國家之間的進一步合作，為金磚國家更好的促進高技術產品對OECD國家的出口提供借鑒。
（三） 基于RCA指數的金磚國家高技術產品競爭力分析
顯性比較優勢指數，簡稱RCA指數，是分析一個國家或地區的某種產品是否具有比較優勢時常使用的測度指標。其含義是：一個國家某種出口商品占該國出口總值的比重與世界該類商品占世界出口總值的比重二者之間的比率。該指標剔除了國家總量波動和世界總量波動的影響，可以較好的反映一個國家某一產業的出口與世界平均出口水平比較下的相對優勢。計算公式為：
本文為了說明金磚五國的高技術產品在OECD國家市場上的競爭力，對RCA做如下變形：
其中，RCAic為i國高技術產品在OECD市場上的顯示性比較優勢指數；Xic為i國對OECD市場各類高技術產品出口額；Xi為i國對OECD市場的貨物總出口額；Ic為OECD國家各類高技術產品總進口；I為OECD國家貨物總進口[14]。
當一國RCA指數大于25，則表明該國該產業具有極強的國際競爭力；RCA指數介于125―25之間，表明該國該產業具有很強的國際競爭力；RCA指數介于08―125之間，則認為該國該產業具有較強的國際競爭力；RCA小于08，則表明該國該產業的國際競爭力較弱。本文計算2006年到2010年的顯性比較優勢指數，測算金磚國家九類高技術產品在OECD市場上的國際競爭力。
縱觀金磚五國，中國在九類高技術產品中，有競爭優勢的領域高達五類，明顯領先其他國家，主要集中在電子計算機、機械儀器以及化學方面，體現出“中國制造”的優勢；巴西在OECD市場上的競爭力次之，占據三個領域，具體表現為航空航天類、化學品以及軍事武器類；印度在OECD市場的競爭力排名第三，主要表現在醫藥品及化學品方面；俄羅斯與南非在OECD市場中的競爭力最低，出口產品結構單一，分別是非電力機械與化學品行業，未來應優化商品結構，謀求多元化的發展。
四、 基于面板模型的金磚國家對
OECD國家高技術產品出口
競爭力影響因素分析〖BT）〗
（一） 面板數據模型介紹
面板數據含有橫截面、時間和指標三維信息，利用面板數據模型可以構造和檢驗比以往單獨使用橫截面數據或時間序列數據更為真實的行為方程，可以進行更加深入的分析。
變系數模型是Panel Data 模型的一種，除了存在個體影響外，在橫截面上還存在變化的經濟結構，因而結構參數在不同橫截面單位上是不同的。由于本文研究金磚國家對OECD國家高技術產品出口競爭力，需比較金磚五國對OECD高技術產品出口的影響因素，并對每個國家每個影響因素的影響程度進行比較，即比較各截面成員間變量的影響程度。因而該模型具有較好的代表性。變系數模型的一般表達式為：
（二） 變量選取與數據處理
影響高技術產品出口競爭力的因素較多，而大多數的學者均分析一個國家或地區的高技術產品出口競爭力影響因素，而未能比較多個國家或地區在某一市場上高技術產品出口競爭力的影響因素。高技術產品是否具有競爭力主要體現在兩個方面：一方面是它的市場地位即該類產品的市場占有量，另一方面是銷售情況即不同國家同類產品的出口總額，因此，本文所選取的被解釋變量為金磚五國對OECD國家高技術產品出口總額（EXP）。解釋變量有外國直接投資（FDI）、居民專利申請量（PAT）、研發支出占GDP比例（XPD）以及教育公共開支總額占GDP比重（PSE）。采用的數據為2000-2010年世界銀行網站的相關指標統計數據。為消除面板數據存在的異方差現象，減少數據的波動，對上述序列EXP、FDI、PAT、XPD、PSE取自然對數，本文的分析工具為Eviews6.0。
得到如下表達式：
（三） 面板固定效應變系數模型構建
1. 單位根檢驗
通過面板數據進行單位根檢驗，在LLC、IPS、ADF-Fisher、PP-Fisher檢驗條件下均通過5%的顯著性水平，而且都是一階單整，即I（1），說明數據平穩，可以進行模型建立。
2. 協整檢驗
基于單位根檢驗的結果發展5個變量是平穩的，接下來要進行協整檢驗，本文采用Kao檢驗，結果如下：
根據上表檢驗結果可知，變量之間存在著長期穩定的均衡關系，其方程的回歸參差是平穩的，可以在此基礎上建立回歸方程。
3. Hausman檢驗
通過Hausman檢驗確定面板數據模型的隨機效應與固定效應，Hausman檢驗原理是先建立隨機效應回歸表達式如下yi=α+vi+xiβ+ui，用Hausman檢驗該模型是否是隨機效應模型，原假設為應建立隨機效應模型。經過檢驗得到如下表，P值小于0.05，說明拒絕原假設，建立固定效應模型。
4. F檢驗
其原理是確定原假設
根據其判定規則，分別構建變系數模型、變截距模型、不變參數模型，并考慮其自由度后，根據Eviews6.0輸出的結果，對殘差平方和S1、S2、S3進行整理，計算如下F1、F2統計量：
首先F2與相應臨界值做比較，如果小于臨界值，則接受假設H2建立不變參數模型，否則用F1與相應臨界值做比較，如果F1小于臨界值，則建立變截距模型，否則建立變系數模型。
通過三種模型的檢驗，得到S1 =0.504707，S2 =2.781175，S3 =4.260917，已知N=5，K=4，T=11，分別計算出F1= 8.457139，F2=11.16354，在給定5%的顯著性水平下相應的臨界值為
5. SUR回歸分析
橫截面的異方差與序列的自相關性是運用面板數據模型時可能遇到的最為常見的問題，此時運用OLS可能會產生結果失真，因而對影響金磚五國對OECD高技術產品出口競爭力因素分析采用不相關回歸方法 （Seemingly Unrelated Regression， SUR）來估計方程。回歸結果見表。
經檢驗，模型擬合度相當好，金磚國家對OECD國家高技術產品出口總額與解釋變量存在顯著性關系。
五、 促進中國對OECD國家高技術產品
出口競爭力的對策建議
金磚國家對OECD國家高技術產品出口總值不高，結構單一。中國與其他金磚國家在OECD市場上高技術產品出口存在一定競爭性，但總體相似度指數較低，結構性差異較大，互補性較強。金磚五國在OECD市場上各有優勢，中國主要集中在電子計算機、機械儀器以及化學方面，體現出“中國制造”的優勢；巴西競爭優勢具體表現為航空航天類、化學品以及軍事武器類；印度主要表現在醫藥品及化學品方面；俄羅斯與南非在OECD市場中的競爭力最低，出口產品結構單一。
（一） 實行稅收激勵政策
由FDI指標所示，中國與南非兩個國家不能簡單斷定FDI指標對高技術產品出口到OECD國家競爭力的影響。但對于巴西、俄羅斯與印度來說，外商直接投資對競爭力產生很大影響，系數分別為019、039與013。從變系數模型回歸結果來看，俄羅斯在FDI領域的貢獻率比較高。為了吸進外資，俄羅斯逐漸減少對外資經營活動的限制，使外國投資者享受稅收的國民待遇原則。中國應借鑒俄羅斯對高技術產品的稅收優惠政策，使外資項目享受一定程度的優惠，另外，可以對外資提供擔保或者融資方面的支持，積極吸引外資流入。
（二） 提高知識產權保護
由PAT指標可知，在巴西、俄羅斯以及南非三國，專利申請量不能很好的影響出口到OECD國家高技術產品的總額。但是印度與中國高技術產品出口與專利申請量有很大關聯，系數分別為070以及144。中國的專利申請量對高技術產品的出口貢獻率最大，但是，專利轉化為高技術產品出口的效率較低。印度對高科技發展的重視建立了非常完善的知識產權保護制度，改進專利申請審批的程序，加快專利投產速度。中國應借鑒印度知識產權保護的做法，完善專利法，提高對專利的保護力度，同時，采用一些專利激勵政策， 鼓勵企業積極采用專利，提高專利投產率。
（三） 進行科技體制創新改革
對于XPD指標，金磚五國都表現出比較高的顯著性。其中南非對研發的投入對出口高技術產品的影響力最大，系數為402，其次為巴西、中國、俄羅斯及印度。南非科技體系較健全，政府29個部委中14個與科技有關，國家科技委員會負責執法，南非科技部負責發展、協調和管理國家創新體系，為科技研發提供戰略指導和支持，并確定在科學、基礎研究和定向服務研究方面的合理投入[16]。中國應借鑒南非政府對科研的管理模式，支持具有創新性研發的高技術項目發展，制定適合本土高技術產業發展的機制。
（四） 調整教育結構
對于PSE指標，俄羅斯、印度和南非P值都通過了顯著性水平001的檢驗，巴西與中國通過了顯著性水平005的檢驗，說明教育的投入對高技術產品出口影響較大，系數分別為295與140。由此可見，在巴西，教育占GDP的比重對高技術產品的出口貢獻率最大。巴西通過立法保證教育投入，制定“全民教育十年計劃”促M教育公平，成立“基礎教育發展及教學促進基金會”負責基礎教育的政府資金的分配與使用，加強監測提高教育質量。中國也應該借鑒巴西的教育模式，致力于各級各類教育的全面、均衡發展，同時加大對于低收入階層的經費扶持力度，以保障教育公平，堅持科教興國、人才強國戰略，通過教育從根本上提高國家的整體高技術產品的出口競爭力。
〔參考文獻〕
1房鈺人.汽車產業貿易競爭力比較分析[D]. 上海：上海外國語大學國際貿易學， 2013.
2陳海波.王昕言. 基于R&D視角的我國高技術產品出口競爭力研究[J]. 科技進步與對策， 2012. 29（16）： 11-15.
3劉俏.黃建忠. “金磚五國”服務貿易國H競爭力的比較分析[D]. 工程和商業管理國際學術會議，2012：5.
4劉容欣. 東亞經濟出口競爭力的比較研究[J]. 國際經濟， 2002（05）： 40-51.
5杜莉.謝皓. 中國與主要競爭對手對美高技術產品出口競爭力比較――基于出口相似度指數與轉移份額分析方法[J]. 技術經濟， 2011. 30（9）： 7-14.
6江小涓. 中國的外資經濟對增長、結構升級和競爭力的貢獻[J]. 中國社會科學， 2002（11）： 4-14.
7Dunning， J. H. Reevaluating the benefits of foreign direct investment [J]. Transnational Corporations，1994，（3）： 23-51.
8Dosi， G.， Pavitt， K. and Soete， L. The Economics of Technological Change and International Trade [M]. Brighton： Harvester Wheatsheaf Publisher， 1990.
9Wakelin， K. The role of innovation in bilateral OECD trade performance [J]. Applied Economics， 1998， 30： 1335-1346.
[10]彭中文. 我國高新技術R&D投資與其產品國際競爭力研究[J]. 經濟縱橫， 2006（04）： 91-92.
[11]Helpman， E. Innovation， imitation and intellectual property rights [J]. Econometrica， 1998，61：1247-1280.
[12]孫瑩. 李苗，何維達. 基于PanelData的金磚國家對美高技術產品出口競爭力及影響因素分析[J]. 情報雜志， 2012（12）： 22-27.
[13]黃靜波. 賴偉娟. 廣東省出口產業比較優勢分析[J]. 國際貿易問題， 2004（01）： 61-67.
[14]李雙燕. 趙文武. 中墨服裝在美國市場上的競爭力分析[J]. 河南工程學院學報， 2011（03）： 33-37.
